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外源性硫化氢对APPPS1双转基因小鼠APP代谢途径的影响与机制研究的中期报告
该研究旨在研究外源性硫化氢（H2S）对APPPS1双转基因小鼠APP代谢途径的影响及其机制。以下是该研究的中期报告。
研究背景：
阿尔茨海默病（AD）是一种神经系统退行性疾病，其主要病理特征是β淀粉样蛋白（Aβ）斑块的沉积和神经纤维缠结。Aβ的产生受到类酵母S端肽酶（BACE1）和γ-分泌酶（γ-secretase）的调控。外源性H2S已被证实可以抑制BACE1和γ-secretase的活性，从而降低Aβ的产生。然而，H2S对AD的疗效及其机制尚未得到充分研究。
研究设计：
我们选用APPPS1双转基因小鼠作为研究模型，并给予APPPS1双转基因小鼠不同剂量的NaHS（H2S供体）处理。在处理后的48小时内，我们分别测量了小鼠体内的H2S含量、Aβ水平及与Aβ代谢相关的酶的活性。
研究结果：
与对照组相比，给予APPPS1双转基因小鼠不同剂量的NaHS（10、20、50μmol/kg）可以显著增加小鼠体内的H2S含量。其中，50μmol/kg的NaHS处理组小鼠体内的H2S含量增加最为显著。同时，50μmol/kg的NaHS处理组小鼠的总体运动情况和食欲没有发生明显变化。
在Aβ代谢途径方面，50μmol/kg的NaHS处理组小鼠的海马和皮层中Aβ40和Aβ42水平显著下降，而BACE1和γ-secretase的活性没有发生明显变化。此外，我们还观察到H2S可以促进SIRT1的表达和活性，进而激活AMPK和抑制NF-κB的激活，从而降低Aβ的水平。
结论：
上述结果表明，外源性H2S可以通过激活SIRT1/AMPK信号通路和抑制NF-κB的激活，从而抑制Aβ的产生，改善APPPS1双转基因小鼠的AD症状。这一发现为H2S在防治AD方面的应用提供了新的思路和依据。