pH-敏感甲硝唑壳聚糖-聚乙烯吡咯烷酮水凝胶的研究.pdf

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砑蕊诵蟊磊再孺蘑确赫丽■％西歹丽Fax：(027)880溯3pH．敏感甲硝唑壳聚糖-聚乙烯吡咯烷酮水凝胶的研究Wuhan‰溉蚵，慨舭nofP蛔moey，Renmin何文1，杜予民2，罗顺德H，王军1(1．武汉大学人民医院药学部，湖jE武汉430060；2．武汉大学资源与环境学院，湖北武汉430070)制备pH．敏感的壳聚糖．聚乙烯吡咯烷酮(PVP)水凝胶，作为甲硝唑治疗胃溃疡控释给药系统的载体。方法戊二醛交联适宜比例混合的壳聚糖、PVP混合物，负载甲硝唑或不负载甲硝唑，制备载药水凝胶及空白水凝胶，再冷冻干燥形成半渗透聚合网状物Semi．IPN。用扫描电镜观察性状结构，用测角仪测定其辛烷接触角，用电子天平测其在不同pH介质中的膨胀率，用红外测定了其特征峰，同时考察了载药水凝胶体外释药特性，初步药理实验判断其对实验性胃溃疡的疗效。结果水凝胶具多孔性，且可很好地负载甲硝唑。辛烷接触角为(143．8-4"1．02)o，显示本品有较大的亲水性。膨胀率随pH的降低而增大，红外图谱说明水凝胶在酸性介质中膨胀时有一NH2质子化。甲硝唑在酸性介质中的释放也随pH降低而增大，在pHh达最大释放量87％。初步药理实验表明，与对照组及甲硝唑片治疗组相比，该甲硝唑水凝胶对胃溃疡具有较优的治疗作用(P分别<0．01及P<0．05)。结论甲硝唑水凝胶具有pH．敏感膨胀性，可改善甲硝唑对实验性胃溃疡的治疗作用，可作为治疗胃溃疡的新型胃部控释系统研究开发。关键词：pH．敏感；壳聚糖．PVP水凝胶；甲硝唑文献标识码：AmetronidazoleWenl，DUShun—DeH，WANG430060，Ch／na；2．Departmentconfirmedhydrogel[porediameter(35．77±6．14)／an]exhibitedanalysis．TheWORDS：pH-sensitive：chitosan-P、巾gydrogel；metronidazole依赖于pH的控释系统，是基于体内不同部位，pH值不同的特点来控制释药量及释药速度，如牙周、口腔、胃肠道释药系统等。目前有研究表明【l’2J，水性凝胶是制备pH-敏感控释系统的较好选择。它是由高分子聚合物材料组成，在生理温度及pH条件下不溶于水，但可在水性介质中有较大的膨胀性【3』，同时它又具有较高的软组织生物相容性。组成水凝胶的聚合物链相互交联，形成一种筛状结构，构成可包裹药物的骨架，药物很容易分散其中。通过选择适宜理化特性的聚合物网状结构，药物受控程度较高。具有pH-敏感膨胀性的阳离子水凝胶是一种理想的胃靶向药物输送系统H]，它可在胃的较低pH环境中膨胀，释放药物。壳聚糖是一种阳离子多糖，有控制药物释放的作用，同时它具有较好的杀菌作用，可保护胃黏膜，对胃溃疡有一定的治疗作用。有人曾研究过壳聚糖．聚醚骨架的膨胀动力学及释药特征[5]，也有人研究过冷冻干燥法制备这种水凝胶比空气干燥法好哺]，Patel等‘70用冷冻干燥法及空气干燥法制备了壳聚糖．聚氧乙E．mail：[e-mail]摘要：目的用1．0介质中，3中图分类号：R943．41文章编号：1001—2494f2004)03—0199—04pH·sensitivechitosan-polyvinylpyrrolidonehydrogelscontrolledreleasesystemfordeliveryYu—min2，LU0Junl(1．DepartmentofofResourse＆EnvironmentofWuhan430070，Ch／na)ABSTRACT：OBJECTIVEpyrrolidone(PVP)baseddelivery．METHODSblend(7：3)withnetwork(semi-raN)．Theandpropertiesstudiedrespectively．Thesemi—IPNspectroscopic(FnR)analysis．Thedetectedin-vitro．Preliminaryfreeze-driedpH．dependentproperties．Aangle(143．8±1．02)。oftheproperty．Themetranidazoleeffectgroup(P<0．01)andgroup(尸<0．05)．CONCLUSIONswellingcontaininggoed作者简介：何文，女，博士生。副教授Tel：[phone]通讯作者：罗顺德，男，教授，硕士生导师Tel：(027)8∞4747lFax：(027)s8049093HEHospitalUniversity，WuhanTodeveloppH-sensitivedrugmet—ronidazoleTheehi