临床微生物学的重要意义及其发展的几个特点.ppt

临床微生物学的重要意义及其发展的几个特点临床微生物学是基础和临床间的一门桥梁学科
临床微生物的重要性
微生物无时不有，无处不在（医院）
微生物是许多疾病的直接原因
微生物是大多数疾病发展和转归的参考者，甚至成为致死的主要原因，越是危重病人它越是积极参与一、临床微生物学的重要意义(一)从微生物与常见病、多发病关系看(1)结核(2)病毒性肝炎
有多种，以乙、丙肝危害最大。仅乙肝感染率为10%以上，即有1亿多HBsAg携带者，慢性乙肝病人3000多万
(3)龋齿和牙周病
被WHO列为仅次于心脏血管疾病和癌症的三大重点防治的非传染性疾病
龋齿由变形链球菌引起，牙周病由厌氧菌引起
我国学生龋齿患病率为13.9%(4)性病
AIDS：全球2000年底患者总数达3610万人，死亡数达2180万，95%在发展中国家。
我国2002年上半年，感染总人数已达100万，如不采取有效措施，2010年将达1000万人。
其它的还有淋病、梅毒、生殖器疱疹、生殖器疣、非淋菌性尿道炎等，发病率都有较大增长。
2.从我国居民死亡原因排序看(1)感染是疾病死因的重要原因之一呼吸系疾病：主要是感染。

损伤包括创伤、烧伤等，感染的控制极为重要

脑血管疾病、心脏疾病等，也很容易发生感染。
(2)病原微生物与某些肿瘤密切相关HCV、TTV皆与肝癌有关
幽门螺杆菌与胃癌有关
HCMV与成神经细胞癌、Wilm瘤、前列腺瘤、宫颈癌、睾丸癌、Kaposi肉瘤、结肠癌等有关，HSV-2与宫颈癌有关等(3)病原微生物与心脏病的关系(二)从疾病造成的社会危害看(三)从我们军医的职责看(四)从具体的医疗实践看二、现代临床微生物发展的某些特点(一)新的病原微生物不断发现(二)已被控制或趋于消灭的病原微生物又重新流行(三)细菌感染的变化特点1.感染类型的改变2.感染菌的变迁表5医院内感染和社区感染占前11位的病原菌3.耐药性的变迁(1)总的趋势是耐药菌株急剧上升，高耐药和多重耐药菌株不断增高。表72002年主要革兰氏阴性菌(非发酵糖菌)耐药率(%)表82002年主要革兰氏阴性杆菌(肠杆菌科)耐药率(%)结论(2)耐药机制b.获得性耐药：由于细菌DNA的改变，在接触抗菌药物后导致其获得了耐药性。
(a)染色体突变：居于次要地位。
(b)质粒介导的耐药：在临床上耐药性获得的主要方式。
耐药质粒的传播方式有转化、接合和转导，接合方式最为主要。转座子的参与，扩大了宿主范围，也是造成多耐药株的重要原因。
②耐药性的生化机制
a.产生钝化酶(modifiedenzyme)，又称灭活酶，使抗生素失效
(a)β-内酰胺类药物：青霉素酶、头孢菌素酶、广谱BLA和超广谱BLA(extended-spectrumβ-lactamases,EBLAS)等4类。BLA种类繁多，有染色体介导，有质粒介导，也有两者介导的，是目前G-耐药的主要机制，也是临床上最为重视的酶。(b)氨基糖甙类钝化酶(aminoghycoside-modifiedeczymes)
主要有磷酸转移酶、乙酰转移酶和核苷转移酶等，使氨基糖甙类分子结构发生改变，失去抗菌作用，已有22种之多。一种酶可作用于几种结构相似的药物，一种药物又可被几种钝化酶作用，产生交叉耐药。
(c)氯霉素已酰转移酶，可使氯霉素乙酰化而失活。
b.药物作用靶位的改变
青霉素结合蛋白(PBPS)是β-内酰胺类药物结合蛋白，又是细菌维持正常形态、合成细胞壁和分裂繁殖等所必须的酶蛋白。
β-内酰胺类药物与PBPS结合后，可使细菌成为球状体、丝状体及分裂障碍，最后死亡。耐药细菌可使PBPS结构改变，与β-内酰胺药亲合力降低，导致耐药。
耐甲氧西林的葡萄球菌(methicillin-resistantslaphylococcusaureus,MRSA)除了有正常PBPS外，还有一种PBP2a，由染色体mecA基因编码，具有转肽酶和转糖基酶活性。PBP2a与β-内酰胺类药物亲和力低，在高浓度抗生素存在时，正常PBPS失活，PBP2a就代替正常PBPS的功能，参与细胞壁肽聚糖合成，从而使细菌表现出耐甲氧西林的耐药性。
c.细胞壁通透性的改变和主动排外机制
G-菌细胞壁外膜屏障作用是由一类孔蛋白决定的，若突变造成孔蛋白的丢失或表达降低，影响药物进入而耐药。
细菌可主动排出药物，如铜绿假单胞菌就有三种不同的外排系统，nalB、nfxB型和nfxC型，各型耐药谱有一定差异，野生株仅低水平表达nalB型。表10改变药物传递通道d.各类抗菌药物主要耐药机制(3)目前应重视的耐药检测(四)医院感染越来越受到重视2.医院感染的重要性3.医院感染的分类②外源性感染
a.病人：最重要的传染源，病人排出的菌毒力高，耐药性强。
b.带菌者：危险性大，因无症状，正常人不会感染，但病人很容易感染。
c.环境感染