药剂学课件--微型包囊课件.ppt

微囊的制备技术第一节概述微球(microspheres)：
药物溶解（或)分散在高分子材料基质中，
形成骨架型微小的球状实体。
微囊微球外观：呈粒状或圆球形，
一般直径在5-400μm之间。
粒径在微米级:微囊、微球；（微粒）
粒径在纳米级：纳米囊、纳米球。（纳米粒）
微囊可看作是一种药物包裹在囊膜内而形成的微型
无缝胶囊，是近几十年来发展起来的一种新技术。
微型胶囊最初用于“无碳复写纸”的生产，20世纪
60年代初开始用于药物包裹。目前，国内外有数十种药
物被包裹成微囊制成各种制剂，是很有发展潜力的一种
新型技术。
此外，微囊化技术广泛用于农业、食品、石油、
印刷、印染、照相及日用品工业等方面。
微囊化技术的进展：
第一阶段：主要用于掩盖药物的不良气味或口味，提高药物的稳定性等方面，粒径一般为5-2000μm。
第二阶段：主要用于控制药物释放，
粒径减小到1-250μm，
第三阶段：主要是靶向给药的纳米囊，
粒径为1-1000nm。1、掩盖药物的不良气味及口味（鱼肝油、大蒜素等）
2、提高药物稳定性（β-胡萝卜素、薄荷脑等）
3、防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激
（尿激酶、胰岛素、红霉素、吲哚美辛、氯化钾等）
4、使液体药物固化便于应用和贮存
（油类、脂溶性维生素等）5、减少复方药物的配伍变化（阿司匹林与扑尔敏配伍)
6、缓释或控释药物（吲哚美辛缓释微囊等）
7、使药物浓集于靶区（肺靶向汉防己甲素微囊）
8、可将活细胞或生物活性物质包囊（破伤风类毒素）一、囊芯物(corematerial)
药物：液体（溶液、乳状液或混悬液）、固体
附加剂:
稳定剂、稀释剂：提高微囊化质量
阻滞剂、促进剂：控制释放速率
增塑剂：改善囊膜可塑性
囊心物的混合方式
主药+附加剂
主药微囊化+附加剂
A药+B药+…..+附加剂
A药微囊化+B药微囊化+…+附加剂二、囊材(coatingmaterial)囊材
（高分子材料）最常用，性质稳定、无毒、成膜性好。
⑴明胶制备用量20～100g/L。
加甘油、丙二醇（增塑剂）改变弹性。
酸法明胶（A型）的等电点：7-9；
碱法明胶（B型）的等电点：4.7-5.0
⑵阿拉伯胶制备用量为20～100g/L，
常与明胶等量配合使用，亦可与白蛋白配合作复合材料。
⑶海藻酸钠常用CaCl2固化成囊；
可与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合材料。
⑷壳聚糖生物降解性和成膜性优良。
2、半合成高分子材料(1)生物不降解囊材
①不受pH值影响：聚酰胺、硅橡胶等。
②在一定pH条件下溶解：
聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇(PVA)
(2)可生物降解囊材
聚碳酸酯、聚氨基酸、
聚乳酸（PLA）、聚羟基乙酸（PGA）、
聚乳酸聚羟基乙酸共聚物（PLGA）
特点：无毒、成膜性好、化学稳定性高，可用于注射。第三节微囊的制备方法微囊化的方法微囊化的方法（物理化学法）物理化学法(单凝聚法)2.单凝聚法的工艺流程单凝聚法:3、成囊条件单凝聚法:3、成囊条件单凝聚法:3、成囊条件23单凝聚法:3、成囊条件单凝聚法3、成囊条件单凝聚法:4、影响成囊的因素凝聚剂的种类282930明胶与阿拉伯胶（或CMC-Na或CAP等多糖）
白蛋白与阿拉伯胶
海藻酸盐与聚赖氨酸（或壳聚糖）
海藻酸与白蛋白3、复凝聚法的工艺流程⑴两种相关聚合物离子的电荷截然相反。
如明胶带正电荷，阿拉伯胶带负电荷。
⑵控制包囊条件。例如改变pH值、改变温度、稀释，
使两种聚合物相互作用。
⑶与单凝聚法相似，药物表面必须能被囊材凝聚相所润湿，使药物
能混悬或乳化于该凝聚相中，随凝聚相分散而成囊。
⑷保持凝聚相一定的流动性.例如控制温度或加水稀释等，
保证良好的囊形。明胶-阿拉伯胶-水的三元相图35用乙基纤维素（EC）为囊材制备。
将地西泮分散在40g/L的EC丙酮溶液中，再于液
状石蜡中分散成O/O型乳状液，加蒸馏水（非溶剂）
使EC凝聚成囊，洗涤、干燥后得EC微囊，其载药较
大，释药较慢。
*常用囊材的溶剂与非溶剂见6版教材。372、基本过程：
将聚异丁烯（PIB）与EC、环已烷组成三元系统
80℃溶解成均匀溶液缓缓冷至45℃
迅速冷至25℃EC凝聚成囊
PIB为稳定剂可减少微囊间的粘连。最佳用量范围为3-7%。
可用作稳定剂的还有：丁基橡胶、聚乙烯等。
物理化学法（五）液中干燥法物理化学法（五）液中干燥法（五）液中干燥法3.工艺流程将用O/W型乳状液的连续干燥法中初步形成薄膜的微囊43阿拉伯胶和EC为囊材用复乳法制备微囊微囊化的方法（物理机械法）物理机械法（喷雾干燥法）物理机械法（喷雾干燥法）物理机械法2、空气悬浮法物理机械法3、喷雾冻凝法微囊化的方法（化学法）微囊化的方法（化学法）1、微囊的囊形与粒径
（1）测定方法：可采用光学显微镜、扫描或透射电子显微镜观察形
态，其形态应为圆整球形或