药剂学课件--微型包囊课件.ppt

微囊的制备技术第一节概述微球(microspheres)：药物溶解（或)分散在高分子材料基质中形成骨架型微小的球状实体。微囊微球外观：呈粒状或圆球形一般直径在5-400μm之间。粒径在微米级:微囊、微球；（微粒）粒径在纳米级：纳米囊、纳米球。（纳米粒）微囊可看作是一种药物包裹在囊膜内而形成的微型无缝胶囊是近几十年来发展起来的一种新技术。微型胶囊最初用于“无碳复写纸”的生产20世纪60年代初开始用于药物包裹。目前国内外有数十种药物被包裹成微囊制成各种制剂是很有发展潜力的一种新型技术。此外微囊化技术广泛用于农业、食品、石油、印刷、印染、照相及日用品工业等方面。微囊化技术的进展：第一阶段：主要用于掩盖药物的不良气味或口味提高药物的稳定性等方面粒径一般为5-2000μm。第二阶段：主要用于控制药物释放粒径减小到1-250μm第三阶段：主要是靶向给药的纳米囊粒径为1-1000nm。1、掩盖药物的不良气味及口味（鱼肝油、大蒜素等）2、提高药物稳定性（β-胡萝卜素、薄荷脑等）3、防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激（尿激酶、胰岛素、红霉素、吲哚美辛、氯化钾等）4、使液体药物固化便于应用和贮存（油类、脂溶性维生素等）5、减少复方药物的配伍变化（阿司匹林与扑尔敏配伍)6、缓释或控释药物（吲哚美辛缓释微囊等）7、使药物浓集于靶区（肺靶向汉防己甲素微囊）8、可将活细胞或生物活性物质包囊（破伤风类毒素）一、囊芯物(corematerial)药物：液体（溶液、乳状液或混悬液）、固体附加剂:稳定剂、稀释剂：提高微囊化质量阻滞剂、促进剂：控制释放速率增塑剂：改善囊膜可塑性囊心物的混合方式主药+附加剂主药微囊化+附加剂A药+B药+…..+附加剂A药微囊化+B药微囊化+…+附加剂二、囊材(coatingmaterial)囊材（高分子材料）最常用性质稳定、无毒、成膜性好。⑴明胶制备用量20～100g/L。加甘油、丙二醇（增塑剂）改变弹性。酸法明胶（A型）的等电点：7-9；碱法明胶（B型）的等电点：4.7-5.0⑵阿拉伯胶制备用量为20～100g/L常与明胶等量配合使用亦可与白蛋白配合作复合材料。⑶海藻酸钠常用CaCl2固化成囊；可与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合材料。⑷壳聚糖生物降解性和成膜性优良。2、半合成高分子材料(1)生物不降解囊材①不受pH值影响：聚酰胺、硅橡胶等。②在一定pH条件下溶解：聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇(PVA)(2)可生物降解囊材聚碳酸酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、聚羟基乙酸（PGA）、聚乳酸聚羟基乙酸共聚物（PLGA）特点：无毒、成膜性好、化学稳定性高可用于注射。第三节微囊的制备方法微囊化的方法微囊化的方法（物理化学法）物理化学法(单凝聚法)2.单凝聚法的工艺流程单凝聚法:3、成囊条件单凝聚法:3、成囊条件单凝聚法:3、成囊条件23单凝聚法:3、成囊条件单凝聚法3、成囊条件单凝聚法:4、影响成囊的因素凝聚剂的种类282930明胶与阿拉伯胶（或CMC-Na或CAP等多糖）白蛋白与阿拉伯胶海藻酸盐与聚赖氨酸（或壳聚糖）海藻酸与白蛋白3、复凝聚法的工艺流程⑴两种相关聚合物离子的电荷截然相反。如明胶带正电荷阿拉伯胶带负电荷。⑵控制包囊条件。例如改变pH值、改变温度、稀释使两种聚合物相互作用。⑶与单凝聚法相似药物表面必须能被囊材凝聚相所润湿使药物能混悬或乳化于该凝聚相中随凝聚相分散而成囊。⑷保持凝聚相一定的流动性.例如控制温度或加水稀释等保证良好的囊形。明胶-阿拉伯胶-水的三元相图35用乙基纤维素（EC）为囊材制备。将地西泮分散在40g/L的EC丙酮溶液中再于液状石蜡中分散成O/O型乳状液加蒸馏水（非溶剂）使EC凝聚成囊洗涤、干燥后得EC微囊其载药较大释药较慢。*常用囊材的溶剂与非溶剂见6版教材。372、基本过程：将聚异丁烯（PIB）与EC、环已烷组成三元系统80℃溶解成均匀溶液缓缓冷至45℃迅速冷至25℃EC凝聚成囊PIB为稳定剂可减少微囊