芳酸类药物的分析.pptx

会计学第七章芳酸及其酯类药物的分析常见的芳酸及其酯类药物//贝诺酯苯甲酸类氨甲苯酸丙磺舒（pKa3.4）其他芳酸类药物·第一节结构与性质二、性质（二）化学性质—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。2.芳酸碱金属盐易溶于水，其水溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水溶液滴定法。3.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，可用于鉴别。第二节鉴别试验直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚间接：阿司匹林、贝诺酯二、重氮化—偶合反应直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯三、水解反应1.分解产物的反应2.与汞离子及茚三酮反应3.氧化反应含硫的药物4.异羟肟酸铁反应第三节特殊杂质检查2.检查方法对照法
反应原理三氯化铁反应
限量
原料：0.1%；
阿司匹林片：0.3%；
阿司匹林肠溶片：1.5%；
阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。三、双水杨酯中有关物质的检查
BP（1998）TLC
水杨酸：杂质对照品法
有关物质：高低浓度对比法1.杂质对照品法判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点2.高低浓度对比法判断：缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。四、羟苯乙酯中有关物质的检查
BP（1998）反相TLC高低浓度对比法五、酚磺乙胺中氢醌的检查
ChP（2000）HPLC法第四节含量测定阿司匹林ChP（2000）
取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。/（1）测定方法及计算
Ka=3.27×10-4反应摩尔比为1∶1②优点：简便、快速。
缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）；
酸性杂质干扰（如水杨酸）。
③适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。2.水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法USP（24）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的硫酸滴定液（0.25mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。2NaOH（过量）＋H2SO4
＝Na2SO4＋2H2O硫酸液与阿司匹林反应摩尔比为1∶1
优点：消除了酯键水解的干扰
缺点：酸性杂质干扰3.两步滴定法阿司匹林片、阿司匹林肠溶片氯贝丁酯取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫酸滴定液（0.05mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。第一步中和第二步水解后剩余滴定2NaOH（过量）＋H2SO4
＝Na2SO4＋2H2O
硫酸液与阿司匹林反应摩尔比为1∶2。
本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰。片剂含量测定结果的计算剩余滴定法3.双相滴定法芳酸碱金属盐取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2。乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底。
滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，使滴定反应完全，终点清晰。5.非水碱量法芳酸碱金属盐
冰醋酸作