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胚胎神经干细胞祖细胞分化的分子机制及诱导为多巴胺能神经元的研究的综述报告 综述报告:胚胎神经干细胞祖细胞分化的分子机制及诱导为多巴胺能神经元的研究 引言: 胚胎神经干细胞(Embryonicneuralstemcells,ENSCs)具有自我更新、定向分化为多种类型的神经元和胶质细胞的潜能,因而具有广泛的研究和应用价值。多巴胺能神经元在运动协调、情感调节、奖赏反应等多个方面发挥着关键作用,因此ENSCs分化为多巴胺能神经元是当前神经再生医学领域的前沿研究方向之一。本文主要综述了胚胎神经干细胞祖细胞分化的分子机制及诱导为多巴胺能神经元的研究进展。 一、胚胎神经干细胞祖细胞分化的分子机制 1.神经干细胞分化的调控因子 与神经系细胞的命运决定和发育有关的分子主要包括转录因子、细胞因子和非编码RNA等,其中部分调控因子具有多个不同的下游靶基因,使得细胞的分化过程受到了复杂的调控。 2.细胞外信号通路 细胞外信号通路包括受体酪氨酸激酶、酪氨酸蛋白酶、丝裂原活化蛋白激酶等信号路线,它们通过与细胞内信号分子相互作用,调节神经干细胞的增殖、分化与死亡,从而影响神经干细胞的命运。 3.表观遗传学调控 由于神经干细胞特别是神经干细胞祖细胞是在特定时期经历复杂的物理、化学及环境等因素的影响,这些影响会对DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传学调控过程造成影响,从而影响神经干细胞的命运和分化。 二、诱导胚胎神经干细胞为多巴胺能神经元的研究 1.分化因子 最初,研究者发现,在期中脑形成期的多巴胺能神经元中表达了En1、Nurr1以及Pitx3等基因,表明这些基因参与了胚胎多巴胺能神经元的分化。由此,研究者开始将这些分化因子应用于胚胎神经干细胞的多巴胺能神经元分化中,结果取得了较为成功的分化效果。 2.小分子化学物质 研究表明,在胚胎期中脑发育过程中,各类小分子化学物质在调节多巴胺能神经元上具有关键作用。瑞典学者AndersBjörklund和TomasBjörklund等利用自发性胚胎干细胞形成的神经系统,发现使用转录因子的表达,结合关键的低分子化合物可以使得干细胞高效分化为多巴胺能神经元。因而,小分子化学物质在胚胎神经干细胞多巴胺能神经元分化的过程中也发挥着关键性作用。 结论: 胚胎神经干细胞祖细胞分化为多巴胺能神经元过程受到了多个因素的复杂调控。研究者通过对分化因子、小分子化学物质、表观遗传学等方面的研究,不断探索并完善着多巴胺能神经元的诱导体系。诱导胚胎神经干细胞分化为多巴胺能神经元是神经再生领域的热点研究方向之一,未来将进一步在这一领域进行探索和开发,为相关疾病的治疗提供新的治疗策略。