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PDCD1多态性与HBV感染慢性化及疾病进展的相关性研究的综述报告
PDCD1多态性与HBV感染慢性化及疾病进展的相关性研究综述报告
背景
乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球重要的健康问题，据估计全球有约2亿人患有慢性乙肝。目前临床上对HBV治疗的目的是抑制病毒复制，使用免疫抑制剂来起到抑制病毒复制的作用。但随着对HBV免疫治疗结果的不断观察，一些患者出现了治疗失败或疾病恶化的情况，这启示了我们对HBV感染慢性化及疾病进展的研究。PDCD1（也叫PD-1）多态性是导致某些患者对治疗不敏感，以及导致疾病进展的一个因素。本文试图对此问题进行综述。
PDCD1基因和PD-1蛋白概述
PDCD1基因是编码为程序性死亡受体1（PD-1）的成员之一。PDCD1基因定位于人类染色体2号、2q37.3趋近2q33.3的区域，包含共七个外显子，编码一种由292个氨基酸组成的蛋白——programmedcelldeath-1(PD-1)。PD-1是一种”免疫检查点”分子，可以调控免疫细胞功能，对于抗病毒免疫应答起到重要作用。PD-1主要由T细胞表达，当它与特定的配体（PD-L1或PD-L2）结合时，免疫细胞的活性就会被抑制，从而防止机体免疫系统异常激活导致的自身免疫性损伤。
PDCD1多态性和HBV感染
在人体内，PDCD1基因存在不同的多态性。若是在PDCD1基因表达区域存在多态性，即会影响PD-1蛋白的表达或功能，也就是PD-1亚型，会对HBV感染和慢性肝病的进展产生影响。2018年的一项研究表明，PDCD1的单核苷酸多态性rs10204525、rs36084323和rs7421861在HBV感染的慢性化和肝病进展中有重要作用。rs10204525T位点、rs36084323A/A基因型和rs7421861GG基因型是HBV慢性化和疾病进展的高风险基因。这意味着携带这些亚型的人群可能会对病毒治疗不敏感或进一步导致慢性HBV感染患者的病情恶化。另一个研究发现，PDCD1rs7421861的C/T和C/C基因型与肝硬化的严重程度呈正相关。因此，PDCD1多态性可能是影响HBV感染慢性化和肝病进展的重要生物学因素之一。
机制
影响PD-1和PD-L1表达和功能的多态性是导致PDCD1基因PDCD1的免疫调节功能发生改变的重要因素之一。HBV感染在机体的免疫反应中具有重要作用，HBV感染导致人体产生免疫反应，但这些反应往往十分有限。PD-1通常被其配体PD-L1或PD-L2活化，这会导致T细胞因活化而死亡。在某些人群中，PDCD1的某些亚型可以影响PD-1的功能，导致机体不能产生足够的抗病毒免疫反应。这可能是导致HBV感染长期存在和慢性肝炎发展的原因之一。
结论
PDCD1多态性是导致某些人群对HBV治疗不敏感以及导致HBV慢性化和肝病进展的一个因素。目前，PDCD1多态性已经被广泛研究，尤其是其与PD-1蛋白的表达和功能之间的关系。对PDCD1可变剪切、视网膜母细胞瘤Ⅾ、蛋白3种潜在的多态性位点也进行了研究。研究者发现，这些位点与HBV感染的慢性化和肝病进展存在相关性。虽然PDCD1多态性是影响HBV治疗和免疫反应的重要因素之一，但目前作为辅助慢性HBV感染治疗的筛查方法，也需要进一步的研究验证。