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HBV感染后易导致慢性持续感染的进展研究
学号：430560511089姓名：桂冠班级：2011级研3班
摘要：乙型肝炎病毒感染后容易形成慢性化.目前认为免疫耐受性是建立HBV持续感染最重要的因素，但在HBV感染免疫应答过程中形成免疫耐受的确切机制尚不明确.目前，多数学者认为HBV感染慢性化的主要机制是宿主对HBV各种抗原产生不同程度的特异性免疫无应答,即免疫耐受HBV感染机体后,机体免疫强度的高低,可能成为决定急性自限性感染或慢性感染的标志.本文就近年来国内外对于HBV感染后易导致慢性持续感染的免疫耐受机理的研究进展作一综述.
关键词乙型肝炎；免疫耐受；慢性持续感染

慢性乙型肝炎是一种流行性、进展性传染病，全球HBV感染者约3.5－4亿人，我国属于乙肝高流行地区，约有1.3亿感染HBV，约20%慢性HBV患者最终进展为肝硬化、甚至肝癌。然而，HBV感染后易转变为慢性持续感染状态的机制尚不清楚。通过对近年来相关文献的阅读，此文拟将就近年来慢性HBV感染的患者体内免疫耐受产生的可能机制的研究进展进行综述。
1、慢性乙型肝炎（chronichepatitisB，CHB）与免疫耐受
HBV作为一种非细胞毒性病毒，在感染机体后要持续生存下来，就必然不能被机体的保护机制所清除。免疫耐受是指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无反应（或称为负免疫应答），但对其他抗原仍保持正常应答的状态。人感染HBV后，病毒持续6个月仍未被清除者称为慢性HBV感染。在围产期和婴幼儿时期感染HBV者中，分别有90%和25%30%将发展成慢性感染。其HBV感染的自然史一般可
分为3个期，即免疫耐受期免疫清除期和非活动或低复制期。在青少年和成人感染HBV后，仅5%10%发展成慢性感染，一般无免疫耐受期，早期即为免疫清除期，以后可为非活动或低（非）复制期。
1．1宿主因素
免疫耐受与机体免疫系统发育成熟程度有关，成熟程度是决定HBV持续感染的重要因素。新生儿免疫耐受，因新生儿免疫系统暂未发育完全，感染HBV后难以将其清除。成人的免疫耐受，成人机体的抗病毒机制包括固有免疫和获得性免疫。HBV进入机体后，首先面对的是宿主的固有免疫防御机制，此系统在宿主防御机制中有着重要而基础的作用。固有免疫系统功能低下或HBV的存在若抑制了免疫系统的作用，可导致HBV由急性感染进展为慢性感染。
免疫耐受也可能与免疫细胞受到HBV感染有关。对HBV疫苗无应答的慢性HBV感染母亲所生的新生儿，多数出生时在PBMC中就可检测到HBV基因组，其中只有部分新生儿血清中检测到HBV－DNA，对疫苗应答者中PBMC中无一例检测到HBV－DNA。进一步研究发现，对HBS无应答是特异性的，故研究者认为不应答的原因很可能是由HBV感染PBMC所致。
HBV感染慢性化的原因与HBV特异性细胞毒T淋巴细（cytotoxicTlymphocyte，CTL)的反应密切相关。多数学者研究认为，感染早期乙型肝炎患者体内CTL应答的强度和质量决定。感染的发展方向在慢性感染时，HBV特异性CTL应答的数量和质量均大为降低。
细胞程序性死亡受体l(programmedcelldeath1，PD－1)是近年来新发现的免疫共抑制分子，能够显著抑制T细胞反应，调节T细胞免疫应答，属于CD28/B7家族成员，其配体为PD－L1和PD－L2活化T细胞表面的PD－1受体可通过与配体PD-L1(或PD－L2)结合，限制或终止T细胞发挥功能。这说明病毒感染诱导PD－1和PD－L1表达升高可能是慢性持续感染时发生免疫耐受的重要原因。
多数学者研究认为感染，早期HBV特异性T细胞应答的强度和质量决定感染的发展方向急性HB感染病人可建立强烈的多特异的CTL应答，慢性HBV体内缺失或仅有很微弱的CTL应答，可能系因为感染早期高病毒量致HBV特异性CTL耗竭或在高浓度的胞膜抗原作用下处于麻痹状态，致HBV感染慢性化。另外，HBV可通过逆转录酶作用，使其病毒DNA与宿主细胞染色体整合，或以cDNA形式作为细胞核内的附件而长期潜伏于细胞内，导致HBV表达的免疫原性杭原减少，从而逃避宿主免疫应答。
1.2病毒因素
HBV是一种非细胞病变性DNA病毒,在其非对称的复制中经过一个RNA中间体的逆转录，由于RNA聚合酶和逆转录酶缺乏校正功能，使得RNA基因组在复制过程中具有易变性。鉴于上述复制机制的特点，其自然变异率比RNA病毒低100～1000倍，而比其他DNA病毒高10倍。从而能有效的逃避宿主的免疫清除，从而达到与宿主长期共存，导致慢性感染。感染肝外组织，从而在机体其他组织细胞中长期存活。HBV本身的作用，有研究表明HBV可通过抑制外周血单核细胞产生I型干扰素而阻止机体对HBV的免疫清除。
尽管体内存在针对多种HBV抗原的CTL反应，但是HBV