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AF-hTERT-TK/GCV靶向抗肝癌及旁观者效应的研究的开题报告
1.研究背景：
肝癌是一种常见的恶性肿瘤，是全球癌症死亡的第二位原因。随着现代医学的发展，传统治疗方法的局限性越来越严重，因此寻找新的治疗策略已成为研究热点。
近年来，基因治疗作为一种创新的治疗策略吸引了人们的注意。学者们通过对肿瘤发生机理及分子调控机制的研究，展开了工程干扰术的前沿研究。对启动子进行改构和负调控是基因治疗中的核心内容之一。然而，基因治疗的临床应用仍面临着很大的问题，例如缺乏有效的靶向治疗方法、缺乏外源基因长期稳定表达、低疗效和严重的副作用等。
2.研究目的：
本研究旨在构建一种基于AF-hTERT-TK/GCV的基因治疗靶向抗肝癌的新策略，通过对肿瘤细胞的选择性杀伤，同时减少对周围正常组织的损伤，从而达到更好的治疗效果，并探讨旁观者效应在治疗中的意义。
3.研究内容：
（1）构建适合肝癌的AF-hTERT-TK/GCV基因治疗载体；
（2）体外评估载体的转染效率；
（3）体外实验中，观察载体是否对肝癌细胞有特异性抗增殖作用以及旁观者效应；
（4）体内实验中，通过肝癌裸鼠模型，评估载体的治疗效果及旁观者效应；
（5）探讨基因治疗的机制和特点。
4.研究意义：
本研究将寻找一种基于AF-hTERT-TK/GCV的新型治疗策略，从而为肝癌治疗提供新的思路及方法。同时，可以探讨旁观者效应在基因治疗中的意义，为进一步完善基因治疗提供借鉴。
5.研究方法和步骤：
（1）构建适合肝癌的AF-hTERT-TK/GCV基因治疗载体；
（2）体外评估载体的转染效率；
（3）体外实验中，观察载体是否对肝癌细胞有特异性抗增殖作用以及旁观者效应；
（4）体内实验中，通过肝癌裸鼠模型，评估载体的治疗效果及旁观者效应；
（5）对基因治疗机理进行深入探讨。
6.预期结果：
（1）成功构建AF-hTERT-TK/GCV基因治疗肝癌载体；
（2）实验验证载体在肝癌细胞具有特异性抗增殖作用及旁观者效应；
（3）实验证实载体在肝癌裸鼠模型中具有较好的治疗效果；
（4）探明载体的治疗机理及特点。
7.参考文献：
（1）LiS,LiuS,SuoQ,etal.hTERT-targetedE.colipurinenucleosidephosphorylasesuicidegenetherapyforgallbladdercancer:apreclinicalstudy.Cancergenetherapy,2015,22(8):364-371.
（2）OuW,JiangL,ThapaRK,etal.hTERT-targetedoncolyticadenovirusenhancesradiosensitivityofhumangastriccancer.Cancerbiology&therapy,2015,16(12):1712-1718.
（3）ZhangP,ZhangJ,MerkleH,etal.SelectivekillingofhepatocellularcarcinomacellsbyaflavonoidderivativetargetingtheRTK/Ras/ERKpathway.Britishjournalofcancer,2014,110(12):2839-2848.