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常压高氧对APPPS1双重转基因小鼠的保护作用的综述报告 概述 随着人类生命质量的提升,老龄化人口的比例逐渐增加。老年人口的突出问题之一是认知障碍和失智症,如早发性阿尔茨海默病(familialAlzheimer'sdisease,FAD)。虽然目前还没有任何疗法可以治疗FAD及其他失智症,但是干预其发病过程可能是一条有效的途径。常压高氧(normobarichyperoxia,NBHO)是指吸氧环境中氧分压在常压条件下达到或超过体内氧合血红蛋白饱和度,不需要使用任何设备或输氧管道。许多都是研究都发现,NBHO具有调节脑功能,抗炎、抗氧化和神经保护作用,因此有理由相信NBHO可能对失智症的预防和治疗具有一定的潜力。本文将主要探讨常压高氧对APPPS1双重转基因小鼠的保护作用。 APPPS1模型 APPPS1主要是由三个基因构成的转基因模型,分别为人类βAPP基因、人类PS1基因及人类基因Zhongshan。其中βAPP转基因导致大量Aβ的积聚,而PSEN1则是γ—分泌酶的重要组成部分。模拟了AD的病变特征:Aβ脑沉积,异常神经胶质反应,紊乱突触的可塑性和海马萎缩等,成为研究AD的理想模型。 NBHO的保护作用 NBHO对AD模型也具有一定的保护作用,下面将从细胞层面谈论NBHO的保护作用. NBHO对脑细胞的保护 NBHO可以抵制氧化应激和细胞死亡。研究表明,NBHO能够降低Aβ诱导的线粒体氧化损伤和细胞凋亡,提高线粒体内膜电位,正在的减少线粒体呼吸通透作用酶的不良影响。此外,NBHO可降低神经炎症,调节多种细胞因子和炎性分子,并减少细胞坏死因子、白细胞介素、前列腺素和渗出物的生成。 NBHO对神经元发育的促进作用 细胞因子和神经传递物质的互相作用保证了神经元的发育、重塑和可塑性。研究表明,NBHO可促进神经元发育、增加突触的形成和可塑性。在实验中,NBHO有促进新生神经元细胞的形成和发育,并能增强突触可塑性。这种作用有助于重建和加强突触连接,强化神经网络的完整性和记忆保存。 NBHO可能通过改善局部氧化应激和炎症反应来发挥其神经保护作用。这些效应可以减少Aβ引发的细胞死亡、记忆功能障碍和海马萎缩。毫无疑问,通过以治疗阿尔茨海默病的预防为目的在研究NBHO的生物学机制和其在动物模型中的作用,将有助于发现一种有效的策略来减缓AD的进展。