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有机催化α-苯基砜亚甲基膦酸酯的不对称Mannich反应研究的开题报告 开题报告 题目:有机催化α-苯基砜亚甲基膦酸酯的不对称Mannich反应研究 一、研究背景及意义 不对称合成是有机合成领域中的研究热点和难点之一。Mannich反应是一种重要的不对称合成反应,可用于合成含有多官能团的复杂分子。随着研究的深入,有机催化在Mannich反应中得到广泛应用,具有高效、高选择性、环境友好等优点。其中,以手性强碱作为有机催化剂,可以有效控制Mannich反应的立体选择性,从而合成含有手性中心的药物分子、天然产物及手性配体等。 研究中关于以砜亚甲基膦酸酯为底物的Mannich反应较少报道。砜亚甲基膦酸酯因其容易制备、容易运输、对环境友好等特点,在实际生产和合成中得到广泛应用。因此,有机催化α-苯基砜亚甲基膦酸酯的不对称Mannich反应的研究具有重要的科学意义和应用价值。本研究旨在探究以手性强碱为有机催化剂的α-苯基砜亚甲基膦酸酯的不对称Mannich反应,实现高效合成手性化合物。 二、研究内容 1.合成一系列手性有机强碱化合物作为催化剂; 2.通过比较实验确定最佳反应条件,优化反应条件; 3.调查催化剂的选择性,筛选出最佳催化剂; 4.研究其他官能团对反应的影响,探究反应的反应机理。 三、研究方法 1.合成手性有机强碱化合物,利用NMR等光谱技术鉴定其结构与化学纯度; 2.选用不同的溶剂、温度等条件进行Mannich反应,利用HPLC等分析手段分析反应产物; 3.采用手性高效液相色谱(HPLC)分析反应产物的立体选择性; 4.利用IR、NMR等光谱技术鉴定反应产物的结构与化学纯度; 5.进一步探究反应机理,结合计算化学方法研究反应的缩合环节。 四、预期成果 1.合成一系列手性有机强碱化合物,探究对α-苯基砜亚甲基膦酸酯的不对称Mannich反应的催化效果; 2.确定最佳反应条件,筛选出最佳催化剂; 3.实现α-苯基砜亚甲基膦酸酯的不对称Mannich反应,制备手性化合物; 4.揭示反应的反应机理和合成机制,为羰基化合物的Mannich反应提供一定的参考和指导。 五、研究进度安排 第一年: 1.合成手性有机强碱化合物,进行结构鉴定,筛选最优催化剂; 2.筛选溶剂、温度等反应条件,完成Mannich反应; 3.通过HPLC、NMR等分析手段对反应产物结构和立体选择性进行表征和分析。 第二年: 1.对不同催化剂的催化效果进行比较和评价; 2.优化反应条件,提高不对称合成的收率和立体选择性; 3.探索反应机理,结合计算化学方法探究缩合反应的机理。 第三年: 1.优化反应工艺,提高实验效率和可重现性; 2.分析反应的优缺点,展望该反应在药物分子合成等领域的应用前景; 3.撰写毕业论文,准备毕业答辩。