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虽然癫痫的发病率在性别上没有明显区别,但是对于不同年龄段女性癫痫患者怎么选择最合适的抗癫痫药成为临床医生头痛的问题。 女性特有的特点: 代谢和生育健康 激素 母乳喂养 月经周期出现与停经 口服激素避孕药 多囊卵巢、多囊卵巢综合征与癫痫 骨骼与癫痫 绝大多数研究发现:与对照组出现率为1%相比,女孩癫 痫患者出现智力缺损为1.4-6%。 虽然引起认知功能障碍有很多原因,如患者母亲也患癫 痫,但目前认为不同AEDs为主要的危险因素。其中86名暴露于CBZ,13名暴露于VPA。 多药治疗组和VPA单药治疗组语言IQ明显下降。 CBZ单药治疗与对照组相比在语言和非语言平均IQ无明显差别。UK的一个随访研究结果:与一般人群或其他AEDs相比,子宫内暴露于VPA语言IQ下降10-14分。 其他影响语言IQ因素: 母亲的IQ 惊厥发作次数>5次 妊娠期癫痫发作次数>5次。AEDs是常见的致畸源,AEDs易导致抗惊厥综合征 MCM(majorcongenitalmalformation) 微小异常 宫内发育迟缓 认知功能障碍 小头畸形 胎儿死亡 既往研究已明确抗癫痫综合征出现的频率:多药治疗>单药治疗。 最近研究显示不同AED单药治疗出现MCM机率不同。TheNorthAmericanAEDPregnancyRegistry北美抗癫痫药物妊娠登记TheUKEpilepsyandPregnancyRegister(3607case)英国癫痫与妊娠登记TheInternationalLTGPregnancyRegisty国际拉莫三嗪妊娠登记(From1992,1246pregnancies)TheAustralianPregnancyRegistry澳大利亚妊娠登记(800women) 怀孕期癫痫发作情况: 58.3%完全缓解 63.6%发作频率不变 17.3%发作增加 15.9%发作频率下降 多药治疗和局灶性癫痫增加发作风险,妊娠期OXC单药治疗为惊厥发作高危因素。 目前广泛接受的观点是:癫痫妇女怀孕期补充叶酸很 要。 但是,叶酸辅助治疗的益处只是建立在非癫痫的一般人 群以及合并有神经管缺陷的人群中。 专门针对癫痫孕妇使用叶酸辅助治疗并没有发现具有保 护性作用。 抗癫痫治疗时能否进行母乳喂养一直没有统一意见,美国神经学会(TheAmericanAcademyofNeurology)支持口服AEDs的妇女给婴儿母乳喂养,但是儿科专家通常要求检测AEDs分泌到母乳的数量。各种AEDs分泌到乳汁中的水平围绝经期妇女雌激素水平不稳定并常常增高,而绝经期 雌激素水平低而稳定。 回顾性调查显示:围绝经期癫痫发作频率增加绝经后改 善。绝经后妇女激素替代治疗会增加癫痫发作频率。停经及其治疗月经期癫痫是指患者随月经周期而出现,它与血清中性激素波动有关。 研究发现难治性局灶性女性癫痫患者中,33%-39%为月经期癫痫。 研究发现:炔雌醇可增加痫性活动,而黄体酮具有抗惊厥的特性。针对这种特点,人们考虑对女性难治性癫痫患者补充黄体酮治疗,Herzog等正进行使用黄体酮辅助治疗妇女难治性局灶性癫痫的多中心、双盲、空白对照研究。 激素代谢对血中AEDs浓度的影响最近一个研究显示:22名口服LTG+OC(口服避孕药),30名仅口服LTG,前者LTG血浆浓度与剂量比较后者减少>50%。 另外,研究发现:与对照组相比,炔雌醇影响LTG的浓度剂量比,而黄体酮无明显影响。 12名患者中有9名出现癫痫发作加重,主要出现在 12-28周。 另外一个研究11名患者中5名患者妊娠期出现癫 痫加重现象。 与产前基线比,在第6到第9个月LTG浓度剂量比下降65%,所有出现癫痫加重患者浓度剂量比与基线比有超过60%改变。多囊卵巢(PCO):多个(单个超声平面>10个)直径>2~8mm的卵巢囊肿 PCO综合征(PCOS):PCO伴有月经紊乱,不孕、多毛、痤疮、肥胖、雄性激素过多,胰岛素抵抗等临床表现,普通人群患病率约5% PCOS与AEDs的关系已成近10多年来热门话题 Herzog等(1986)观察50例女性颞叶癫癎,10例(20%)有POCS的部分临床表现,认为颞叶癫癎多患PCOS Bilo等(2001)研究女性全身性发作的癫癎PCOS发病率较高,20例特发性者发病率为15%Isojärvi等(1993)回顾性研究238例女性癫癎 月经紊乱PCO VPA29例(12%)45% 43% CBZ120例(50%)19% 22% VPA+CBZ12例(25%)25%50% (引自Isojärvi:NEnglJMed1993;329:1383-8) Isojärvi等(1996) VPA22例64%有PCO、HAG或两者 CBZ43例10%(正常妇女2%~15%) Isojärvi等(20