抗肿瘤药物1PPT课件.ppt

第47章抗恶性肿瘤药物内容提要
一、抗恶性肿瘤药
二、影响免疫功能的药物学习目标：
1.熟悉肿瘤细胞增殖周期动力学及其临床意义。
2.掌握抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化
机制及共同的不良反应。
3.了解肿瘤细胞的耐药机制。
4.熟悉各类抗癌药的主要适应证及用药原则。
5.了解影响免疫功能的药物。概述
药理学基础一、抗肿瘤药作用机制1、增殖细胞群---治疗靶向
增长迅速的肿瘤,其GF较大,对药物敏感。
2、非增殖细胞群增殖周期中的细胞分期：1.DNA合成前期（G1期）：DNA的合成准备时期2.DNA合成期（S期）：DNA复制的时期3.DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作准备4.丝状分裂期（M期）：细胞一分为二细
胞
增
殖
动
力
学（二）抗肿瘤作用的生化机制4.干扰蛋白质合成与功能：
药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰
核蛋白体功能，影响氨基酸供应。.二、抗肿瘤药的分类其它.（1）影响核酸合成(抗代谢药);（2）直接破坏DNA结构和功能;（3）干扰转录过程阻止RNA合成;
如多柔比星、放线菌素D等。
（4）影响蛋白质合成与功能；
如长春碱类、紫杉醇类、三尖杉生
物碱类、L-门冬酰胺酶等。
（5）影响体内激素平衡;
如糖皮质激素、雌激素、雄激素、选
择性雌激素受体拮抗药----他莫昔芬。
（6）其它。抗肿瘤药的分类⒈全身性肿瘤如：造血系统恶性肿瘤
白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤
2.某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒
癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌。
3.作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗
4.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法•耐药性
•毒性反应大天然耐药性（naturalresistance）：对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。获得性耐药性（acquiredresistance）：有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象。多药耐药性（multidrugresistance，MDR）多向耐药性（pleiotropicdrugresistance）：是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性。耐药机制：
1、改变跨膜转运机制
使药物不能通过正常方式到达肿瘤细
胞的作用部位。
2、产生特殊的膜蛋白
如Ｐ－糖蛋白，加速药物从细胞内泵
出细胞外。3、改变代谢途径
使药物作用靶点发生变化，失去抗
代谢作用。
4、产生耐药基因
其表达产物可修复药物损伤的DNA，
使障碍肿瘤细胞凋亡。（一）近期毒性之一共有的毒性反应

骨髓毒性——白细胞，血小板减少
特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶

胃肠毒性——恶心、呕吐（尤其是烷
化剂，抗代谢药多见）

毛囊毒性——皮肤及毛发损害，脱发（二）近期毒性之二特有的毒性反应

肾毒性及膀胱毒性环磷酰胺（出血性膀胱炎）
肺毒性：博来霉素，环磷酰胺
心肌毒性：阿霉素，柔红霉素，顺铂
神经毒性：长春新碱
耳毒性：顺铂
免疫抑制、肝毒性（三）远期毒性

不育、致突变、致畸
致癌：第二原发性肿瘤七、抗恶性肿瘤药的用药原则一般原则如下：
1．根据细胞增殖动力学规律
增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，
一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖
期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动
其余G0期细胞进入增殖周期。继用周期
特异性药物杀死之。相反，对生长比率高的肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待G0期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。2．从抗肿瘤药物的作用机制考虑
不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能
增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合
用。3．从药物的毒性考虑
多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼
松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制
作用较少，可合用以降低毒性并提高
疗效。4．从抗瘤谱考虑
胃肠道腺癌
宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝
裂霉素等。
鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。
肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。这类药物又称抗代谢药，它们的化学结构与核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此，能特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。主要作用于S期，属周期特异性药物。共性：
主要干扰DNA合成，也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白质合成，
瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。
选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。目前较常用的药物有：
1.二氢叶酸还原酶抑制药
甲氨蝶呤（MTX）
2.阻止嘧啶类核苷酸形成的药
5-氟尿嘧啶（5-FU）
3.嘌呤核苷酸互变抑制药
6-巯基嘌呤（6-MP）
4.核苷酸还原酶抑制药羟基脲（HU）
5.DNA多聚酶抑制药阿糖胞苷（Ara-C）.药物二、影响DNA结构与