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癫痫持续状态(StatusEpilepticus,SE)EpilepsyandItsTreatmentintheAncientCulturesofAmerica癫痫持续状态的定义1991年1999年,Lowenstein等人通过文献复习发现:≥5分钟的癫痫发作可以对动物的神经元造成不可逆的损害,因而将5分钟作为定义癫痫持续状态的最短时间。该观点更实用,受到了各癫痫协会和临床医生的认同。该的观点发布也为预示着“5分钟癫痫持续状态的到来”。随着临床试验和基础研究的不断深入,“即每次惊厥发作持续5min以上,或2次以上发作,发作间期意识未能完全恢复”的SE定义逐步被临床医生所认可。2010年,欧洲抗癫痫联盟发布《癫痫持续状态的诊疗指南》。由于欧洲各国家的神经科医生在“癫痫持续状态最短时间”方面存在巨大的争议,所有该指南没有对“癫痫持续状态”做出明确的定义: 1)一次癫痫发作或两次以上的癫痫发作之间的意识未完全恢复,持续足够长的时间; 2)癫痫持续状态最短时间可以为5分钟或10分钟或30分钟。 2012年,美国神经重症医学会癫痫组发布《癫痫持续状态的诊疗指南》,做出明确的定义“1)单次临床或脑部电活动的癫痫发作;2)或两次以上的癫痫发作之间的意识未完全恢复;3)持续时间≥5分钟。”该指南解释了定义“≥5分钟”的原因: 1)≥5分钟的癫痫发作通常不会自行停止; 2)30分钟以上的癫痫发作将会导致神经元的损害及耐药癫痫; 3)目前,美国大多数的癫痫专家对“≥5分钟”已达成共识。 2014年8月,Sánchez等人进行了一项临床研究: 1、目的及方法:“5-29分钟癫痫持续状态”和“≥30分钟癫痫持续状态”患者的危险因素、临床特点的比较; 2、对象:纳入445名癫痫持续状态的患者:5-29分钟癫痫持续状态的患者296名;≥30分钟癫痫持续状态的患者149名; 3、结果: 1)年龄更小的患者更易出现≥30分钟SE,尤其是儿童; 2)首次癫痫发作即为SE的患者之后更易出现≥30分钟SE; 3)脑部MRI存在责任病灶的患者更易出现≥30分钟SE; 4)是否为“≥30分钟SE”与癫痫发作类型、基线频率、EEG无关。 2014年10月,Sánchez等人通过系统回顾(共纳入1062明显癫痫患者)发现: 1)发病年龄较小的患者更易出现≥30分钟的SE; 2)3个月内使用多种AEDs的患者更易出现≥30分钟的SE; 3)中枢神经系统发育迟缓的患者≥30分钟的SE; 4)≥30分钟的SE较≥5分钟的SE有更高的致残率和致死率,提倡早期控制SE,尤其对于具备以上危险因素的SE患者。EugenTrinkais professorand chairmanof Departmentof Neurology,Paracelsus MedicalUniversity SalzburgAustria.表1.临床常见SE类型的操作层面时间点(t1和t2)耐药癫痫持续状态(RSE)超级癫痫持续状态(super-RSE)早期SE>5min 确定性SE>30min 难治性SE>60min 超难治SE>24hour 2015年癫痫临床指南分类2012年 美国神经重症医学会分类惊厥性癫痫持续状态●定义:NCSE是指脑电图上持续的痫样放电,导致出现临床上的非惊厥性发作 ●临床特点: ►阴性症状:厌食、失语症、遗忘、紧张、昏迷、意识模糊、嗜睡、凝视、木僵等。 ►阳性症状:攻击、自动、哭泣、谵妄、妄想、模仿言语、面部抽搐、痴笑、执拗、视野缺损、发抖、、眼球偏斜、眼球震颤样运动等。 2007年,Shorvon等对NCSE进行了系统而详细的的分类:2013年,中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组简化了Shorvon等的NCSE分类标准:表2.SE的症状学分类病因2012年,美国神经重症医学会的《癫痫持续状态的诊疗指南》根据引起SE的病因,推荐相关的诊断检查:表4.SE病因学根据癫痫发作的病因分类发病机制当致癫因素引起兴奋性神经元过度兴奋,释放的过量谷氨酸导致神经元兴奋性病态增高,而GABA神经元和GABA受体遭到破坏,γ-氨基丁酸释放减少,脑部电活动的平衡被打破,且无法自性停止,引起癫痫持续状态。 28●脑损伤的病理生理: ►阶段1:几秒-数秒:蛋白磷酸化;离子通道的开发和关闭;神经递质释放 ►阶段2:数秒-数分钟:受体转运(降低抑制性GABAAβ2/β3、γ2亚单位活性;增加兴奋性受体NMDA受体和AMPA受体) ►阶段3:数分钟-数天:神经肽的表达(兴奋性P物质增加,抑制性神经肽Y缺乏) ►阶段4:数天-数周:遗传和表观遗传的改变(基因表达;DNA甲基化;小RNA的调节) 流行病学调查●惊厥性癫痫持续状态的死亡率: Athospitaldischarge:9–21%; A