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肠道屏障功能障碍肠道屏障的概念正常肠道屏障的组成及功能机械屏障菌膜化学屏障生物屏障肠道细菌免疫屏障肠相关淋巴组织分泌性免疫球蛋白(SIgA)结构功能肠道屏障功能障碍的病因和发生机制肠道机械屏障功能障碍肠缺血-再灌注损伤组织缺血损伤在临床上十分常见,它既可以是局部 的,也可以全身性的,最根本的治疗措施是及时恢复血 液灌注。多数情况下,缺血组织器官得到重新灌注后, 其功能可以恢复,损伤的结构得到修复。但是在有些时 候,缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复,反 而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤,这种现象称 为缺血-再灌注损伤,简称再灌注损伤。 自由基的作用 钙超载 白细胞的作用1)脂质过氧化增强损伤生物膜改变膜的结构,降低 膜的流动性,使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜 转运功能障碍,从而导致膜的通透性增加,酶活性 降低等。 2)引起细胞内Ca2+超载使膜的液态性和流动性减弱, 通透性增强,细胞外Ca2+内流;Na+泵活性降低,使 细胞内Na+升高,Na+-Ca2+交换增强,使胞内Ca2+增多。 钙泵活性降低,肌浆中过多的Ca2+不能泵出。 3)破坏核酸及染色体 钙超载的作用1)微血管内血液流变学改变机械阻塞作用 2)微血管口径的改变 3)微血管通透性增高引发水肿,其机制可 能与白细胞释放的某些炎症介质有关内毒素是G-细菌胞壁的脂多糖部分,其致 病作用与类脂A有关。内毒素可引起肠黏膜水 肿、糜烂、溃疡和出血,破坏肠黏膜屏障。其 作用机制可能与内毒素刺激单核吞噬细胞系统 产生、释放肿瘤坏死因子、血小板活化因子及 白介素等细胞因子有关。 谷氨酰胺(Gln)的作用 谷氨酰胺是肠道粘膜细胞代谢必需的营养 物质,对维持肠道粘膜上皮结构的完整性起着 十分重要的作用。 肠黏膜营养缺乏的原因临床实践证明,肠外途径提供Gln均可有效地防止肠道粘膜萎缩,保持正常肠道粘膜重量、结构及蛋白质含量,增强肠道细胞活性,改善肠道免疫功能,减少肠道细菌及内毒素的易位。研究发现二胺氧化酶(DAO)检测DAO的意义二胺氧化酶的检测方法肠道化学屏障功能障碍肠道生物屏障功能障碍肠道免疫屏障功能障碍肠道的免疫相关性疾病 疾病免疫缺陷类型 α-重链病单株浆细胞过度增生,仅能制造不完整的 α-重链,无轻链,无完整的IgA 谷蛋白过敏性肠炎选择性IgA缺陷 Whipple氏病T细胞和吞噬细胞缺陷 肉芽肿性肠炎T细胞和吞噬细胞缺陷 继发性免疫缺陷分泌性免疫球蛋白的主要作用作用原理对机体的影响概念: 正常肠道中的常驻菌在一定条件下可以穿过肠道屏障,到达肠系膜淋巴结、脏器和 血流,成为内源性感染源。这种肠内细菌向 肠外组织迁移的现象,称为细菌移位。 细菌移位的方式细菌移位的后果正如前述,肠道是人体最大的储菌库,因 此肠道内可能存在大量的内毒素,但由于有正 常的肠道屏障功能,门静脉血液中的内毒素量 很低。如果肠道屏障功能被破坏,内毒素可被 吸收入血,导致内毒素血症。内毒素具有广泛 的生物活性,引起一系列病理生理改变。 内毒素的生物学活性SIRS这一个新的临床概念是近年来的研究热点。其基本病理变化是机体内促炎—抗炎自稳失衡所致的、伴有免疫防御功能下降的、持续不受控制的炎症反应。 各种原因引起的肠道屏障功能障碍均可致细菌移位及内源性内毒素血症,通过组织释放细胞因子和炎症介质,诱发全身炎症反应综合征及多系统器官功能衰竭。营养支持正确选择营养方式,在胃肠道允许的情况下,应尽早 恢复饮食,并且注意补充足够的谷氨酰胺。 合理应用抗菌素在应用抗菌素做预防性治疗时,所需药物抗菌 谱要广、剂量要充足、应用时间要短,同时要 注意对肠道厌氧菌的保护。 免疫调理细胞的吞噬功能及促进特异性抗体的形成,起保护肠 道屏障功能的作用。 改善肠道血液循环对于休克患者应加强治疗恢复循环系统的功 能。迅速、足量地补充血容量和配合使用血 管活性药物,可能改善肠道微循环的功能和 适度提高血压。 此课件下载可自行编辑修改,供参考! 感谢您的支持,我们努力做得更好!