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抗慢性心功能不全药DrugsForCongestiveHeartFailure要点我们本次课讲授的药物是慢性心功能不全(chronicorcongestiveheartfailure,CHF)CHF的发病机制心功障碍现代药物治疗CHF的目的CHF治疗靶位CHF的分子生物学基础治疗CHF药物的分类治疗CHF药物的分类强心苷药理及其临床应用强心苷的化学结构苷元中甾核上的羟基数与强心苷作用快、慢、长、短有关。羟基数多者发挥作用快,持续时间短。 洋地黄毒苷1个羟基 地高辛2个羟基 毒毛旋花苷K4个羟基强心苷的药理作用Na+负性频率作用(negativechronotropiceffect) 间接作用:是正性肌力作用的结果。 直接作用:是强心苷的毒性作用,是抑制心肌传导系统的结果。对心脏电生理特性的影响洋地黄作用对EKG的影响心电图-洋地黄效应强心苷药代动力学特征强心苷的治疗用途(适应症)不良反应及其防治不良反应(毒性反应) 消化道反应,是中毒早期较为常见的不良反应。应注意与因强心苷用量不足,心功能不全未被控制所致的胃肠道症状相鉴别。 中枢神经系统反应及视觉障碍,有眩晕、头痛、疲劳、失眠、谵妄等。还有黄视症,绿视症及视物模糊等。——中毒先兆心脏反应,为最严重的毒性反应 快速性心律失常:异位节律点自律性增高(室性早博及房性或室性心动过速),最多最早见的是室性早博(约占33%),严重的发展为室颤而导致死亡。 抑制房室传导,可致各种程度的房室传导阻滞,轻度部分阻滞,严重房室传导完全阻滞。 抑制窦房结,降低窦房结自律性,引起窦性心动过缓,但窦性停搏少见。防治措施 a.停药:停用强心苷类药物、利尿药(排K+利尿药); b.及时补K+; c.及时给予苯妥英钠;利多卡因 d.对窦性心动过缓等慢性心律失常——阿托品; e.给予地高辛抗体——目前最新治疗手段; 避免诱因:低血钾、高血钙、低镁血症、缺氧。 注意个体化的用药方案,并结合严密的临床药效学观察和血药浓度监测(>2ng/ml) 掌握停药的指征。治疗 轻度中毒(轻度快速型心律失常),可口服氯化钾3~6g/日,分3~4次服,必要时可用氯化钾1.5~3.0g加入5%葡萄糖液500ml中静脉滴注(1ml/min)。对肾功能不全、高血钾症及严重房室传导阻滞者不宜用钾盐。 重症快速型心律失常(频发的室性早搏及室性心动过速、二联律等),宜用苯妥英钠或利多卡因。对中毒时出现的传导阻滞或窦性心动过缓宜用阿托品治疗。 地高辛特异抗体Fab片段可有效地抢救危及生命的地高辛中毒。给药方法 传统用法分为两个步骤,即先于短期内给予负荷剂量(全效量)达“洋地黄化”,继之给予维持量,以维持疗效。这种方法易引起中毒故已少用。 对病情危急者可静脉注射毛花甙丙或毒毛花甙K症状控制后再改用口服制剂维持。 目前主张用量较小。逐日给恒定剂量地高辛(0.25~0.375mg)后,中毒发生率明显下降(低于12%)。 小剂量(0.125mg,1日1次)的地高辛治疗CHF,既有明显的神经内分泌调制作用,也有正性肌力作用,并较少发生中毒。药物相互作用 考来烯胺、新霉素在肠中与地高辛结合,防碍其吸收,降低血浓度。 奎尼丁从组织结合处置换地高辛,减少其分布容积,使90%患者的地高辛血药浓度提高一倍,二药合用时宜减少地高辛用量30%~50%。 胺碘酮、维拉帕米、丙胺太林、四环素、红霉素等也可使地高辛血浓度升高。合用上述药物时应予以调整强心甙剂量。非强心苷类正性肌力药-Blocker-Blocker肾素-血管紧张素-醛固酮系统ACEIs和ARBs的作用部位血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药AngII受体(AT1)拮抗药的特点心力衰竭治疗建议概要(2002)抗慢性心功能不全药小结:Thankyou!!46