临床药物代谢动力学.ppt

临床药理学临床药物代谢动力学药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）
药物在体内随时间变化的速率过程血
液药物通过细胞膜的方式：外一、被动转运(passivetransport)影响跨膜转运的药物理化性质：

（1）分子量
（2）溶解性指药物具有的脂溶性和水溶性。
（3）解离性
离子障（iontrapping）是指非离子型药物可以自由穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。弱酸或弱碱药物的解离例：丙磺舒的pKa=3.4

胃液pH=1.4血液pH=7.4二、主动转运（activetransport）三、膜动转运2.2药物的体内过程一、吸收（absorption）影响吸收的因素：指经过肝脏首关消除后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。
公式为：

生物等效性（bioequivalence）二、分布（distribution）与血浆蛋白的结合药物作用部位三、代谢（生物转化）（三）转归代谢（四）细胞色素P450单氧化酶系（五）药物代谢酶的特点：药物代谢酶的诱导与抑制四、排泄（excretion）肾小球滤过弱酸性药物弱碱性药物

乙酰水杨酸 吗啡
头孢噻啶 哌替啶
呋塞米 氨苯蝶啶
青霉素 多巴胺
噻嗪类利尿药 2.胆汁排泄
（1）胆汁浓度高
（2）自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解后再吸收，形成肝肠循环（hepato-enteralcirculation）,使药物作用时间延长。

3.其他途径
乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等胆汁排泄

肝肠循环2.3药物代谢动力学的一些基本概念一、药物浓度-时间曲线中毒浓度时间时间（h）二、药物的转运速率与药物消除动力学血药浓度一级消除动力学(Firstordereliminationkinetics)一级消除动力学特点：

(1)药物以恒比方式消除
(2)t1/2是固定值,t1/2=0.693/k
(3)以C为纵坐标，时量关系曲线为曲线；logC为纵坐标，时量关系曲线为直线
(4)机体对药物的消除以被动转运方式，反映机体对药物的消除能力有余2.主动转运速率血药浓度指血药浓度按恒定速度进行消除，与血药浓度无关，也称为定量消除。
零级消除动力学特点：

(1)药物以恒量的方式消除
(2)t1/2不固定，与C0值有关，
(3)以C为纵坐标，时量关系曲线为直线；logC为纵坐标，时量关系曲线为曲线
(4)机体对药物的消除以主动转运方式，反映机体对药物的消除能力不足
每隔一个t1/2药物在体消除的量

每隔一个t1/2给药C0,药物在体内累积量：

半衰期数一次用药体内存留量多次用药体内蓄积量时间（半衰期）四、房室概念和房室模型五、表观分布容积六、清除率(Clearance)
来自生理学肌酐清除率的概念

单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能

单位：L/h或ml/min
CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它
计算公式：CL=A/AUC七、多次给药时的时量曲线和稳态血药浓度多次给药时的时量曲线和稳态血药浓度常见的药物代谢酶与临床合理用药氧化代谢酶CYP1A2CYP1A2底物CYP1A2抑制剂氧化代谢酶CYP2C9CYP2C9底物氧化代谢酶CYP2C19CYP2C19底物CYP2C19诱导剂CYP2C19抑制剂氧化代谢酶CYP2D6CYP2D6底物CYP2D6抑制剂CYP2D6诱导剂氧化代谢酶CYP3A4CYP3A4底物CYP3A4抑制剂CYP3A4诱导剂酯酶UDP-葡萄糖醛酸转移酶N-乙酰基转移酶谷胱甘肽-S-转移酶影响药物代谢的因素及其临床意义