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抗癫痫药和抗惊厥药 发病机制不完全清楚,可能与中枢抑制性神经递质(GABA,r-氨基丁酸)和兴奋性神经递质(谷氨酸-门冬氨酸系统)之间的平衡失调有关;遗传→基因!!减少病灶异常放电或阻止其异常放电扩散是本类药的基本作用方式。3、抗癫痫药物的分类:按药物作用方式分癫痫类型抗癫痫药 典型大发作苯妥英钠、卡马西平(酰胺咪嗪) 丙戊酸钠 小发作乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类 精神运动性发作苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠 部分性发作苯妥英钠、扑米酮 癫病持续状态地西泮、异戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英钠 【体内过程】【作用机制】【临床应用】 1、抗癫痫:1、大发作首选;2、局限性及运动性次之;3、小发作无效,反可引发之。(由于兴奋小脑,可诱发)。 2、外周神经痛:用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。 3、抗心律失常【不良反应】3.CNS急性中毒:(小脑综合症):眼球震颤,共济失调,眩晕,复视,神经错乱,昏迷。减少用量。 4.造血系统反应:久用巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍所致,用四氢叶酸防治。定期检查血象。保泰松、口服抗凝药、磺胺类和水杨酸类 等可竞争血浆蛋白结合部位;氯霉素、异胭肼等可抑制肝药酶而提高 苯妥英钠血浓; 药酶诱导剂(苯巴比妥等)则可降低其血浓。 注意疗效、不良反应和血浓监测。(二)巴比妥类(三)亚芪胺类:卡马西平(酰胺咪嗪) 1.抗癫痫作用机制:抑制钠通道,从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。能提高脑内GABA浓度,增强其抑制作用。(四)琥珀酰亚胺类:乙琥胺 为癫痫小发作的首选药,虽然疗效不如氯硝基安定,但副作用小,耐受性产生慢。 作用机制与抑制丘脑钙通道有关。 不良反应:常见胃肠道。(五)侧链脂肪酸类:丙戊酸钠 抗癫痫作用机制:与增强GABA能神经突触后膜的抑制作用,阻止病灶异常放电的扩散有关。不良反应(六)苯二氮卓类:地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用机制可能与特异性地与苯二氮卓受体结合,增强脑内GABA功能有关。 地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。 硝西泮对失神性发作,阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果较好。 氯硝西泮抗癫痫谱广(易产生耐药性)了解其它抗癫痫药:扑米酮氟桂利嗪抗痫灵拉莫三嗪托吡酯等注意事项: 1.药物选择:发作类型--药物选择。2.用法:单药为主;必要才联合用药;不可突停或换药;渐减原药,渐增换药(大发作减药至少一年、小发作6个月)。3.剂量:小剂量开始,增量勿过急。4.长期治疗:不能根治,停药过早易复发,须长期坚持应用。5.定期检查:常规和神经系统、血象、肝肾功(发现和处理不良反应);致畸可能。抗癫痫药的选用 控制癫痫大发作,苯妥英钠首选药。 精神运动性发作,卡马西平是主药。 小发作选乙琥胺,持续状态推安定。第二节抗惊厥药 惊厥:是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状,表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。【药理作用】 硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为P.O很少吸收,在肠内形成一定的渗透压,使肠内保存大量水分,刺激肠道蠕动所致。 注射给药可产生抗惊厥和降血压作用。 【药理作用与应用】 1.抗惊厥Mg2+可以特异性地拮抗Ca2+的作用,从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩。 2.降血压血中Mg2+浓度过高时,可抑制血管平滑肌,使小血管扩张,血压下降。i.vCaCl2可解救(对抗Mg2+)。【不良反应及注意事项】 注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。 可用钙剂(氯化钙或葡萄糖酸钙)缓慢注射对抗。