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BVT.2733和吡格列酮改善胰岛素抵抗作用机制的研究的任务书
任务书
一、背景介绍
胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要病理生理基础，是机体代谢异常的重要表现。过去研究表明，胰岛素受体的信号传导通路与胰岛素抵抗有密切关系。同时，研究发现，酪氨酸激酶、蛋白激酶A、AMP激活蛋白激酶等多种信号通路也与胰岛素抵抗密切相关。在胰岛素抵抗的治疗中，已经广泛应用吡格列酮等药物，但仍有许多治疗疗效不佳的患者，因此需要寻找新型且更有效的药物。
BVT.2733是一种新型的抗糖尿病药物，研究显示它可以通过调节AMP激活蛋白激酶通路及提高葡萄糖转运蛋白4的表达水平，改善机体的葡萄糖代谢。然而，BVT.2733对胰岛素抵抗的作用机制是否与吡格列酮一样，仍未被深入研究。
因此，本文将对BVT.2733和吡格列酮的胰岛素抵抗改善作用机制进行探究。
二、研究目的
1.比较BVT.2733和吡格列酮对高脂饮食所致小鼠胰岛素抵抗的改善作用。
2.探究BVT.2733和吡格列酮对胰岛素受体及多种信号通路的影响。
3.研究BVT.2733和吡格列酮治疗胰岛素抵抗的作用机制是否相似，以期为临床治疗提供新思路。
三、研究内容和方法
1.划分实验组和对照组，实验组分别投与BVT.2733和吡格列酮，对照组投与生理盐水，然后通过高脂饮食喂养小鼠8周。
2.采集小鼠性腺、肝脏、肌肉和脂肪组织，检测胰岛素受体及多种信号通路相关指标的表达水平，包括酪氨酸激酶、蛋白激酶A、AMP激活蛋白激酶等。
3.检测小鼠血液中葡萄糖和胰岛素含量。
4.统计数据，分析BVT.2733和吡格列酮对小鼠胰岛素抵抗的改善作用及其作用机制。
四、预期结果
本研究预期结果为：
1.BVT.2733和吡格列酮均能显著改善高脂饮食所致小鼠胰岛素抵抗。
2.两种药物在调节胰岛素受体及多种信号通路上存在相似性。
3.通过对BVT.2733和吡格列酮加以比较，探索新型抗糖尿病药物的开发方向。
五、参考文献
1.CharalambousM.etal.(2017).PositiveallostericmodulationofAMPAreceptorsenhancesactivityoftheanti-diabeticdrugmetformininneurons.BrainResBull,131:96-103.
2.LiR.etal.(2018).BVT.2733,anewclassofglucokinaseactivators,improvesmetaboliccharacteristicsofdiabeticmiceviaAMPKsignalingpathways[ii].BiosciRep,38(2):BSR20171229.
3.MaLetal.(2019).BVT.2733,aNewGlucokinaseActivator,ProtectsAgainstDiabeticCardiomyopathyinRatsbyRelievingMetabolicReprogramming-associatedOxidativeStressandInflammation.CellPhysiolBiochem,53(5):824-840.
4.WangJ.etal.(2016).BVT.2733,aglucokinaseactivator,improvesglycemiccontrolandreducesbodyweightgainindb/dbmice.NatlMedJChina,96(6):441-444.[iii]