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吡格列酮对AD大鼠记忆障碍的作用及其机制的研究的任务书
任务书
一、研究背景
阿尔茨海默病（AD）是一种常见的退化性神经系统疾病，是老年人口中常见的病症之一。该疾病可以引起记忆障碍、认知能力下降和行为异常等症状，导致患者生活质量的严重降低。AD的发病机制至今尚未完全探明，但目前的研究表明，与AD相关的一个主要因素是β-淀粉样蛋白的沉积和神经元凋亡，导致脑区域的萎缩和功能障碍。
吡格列酮（Pioglitazone）是一种用于治疗二型糖尿病的药物，具有降糖、降血脂和改善胰岛素抵抗等作用。最近的研究发现，吡格列酮具有减轻AD大鼠记忆障碍的作用，但其机制尚不清楚。因此，本研究旨在探究吡格列酮对AD大鼠记忆障碍的作用及其可能的机制。
二、研究目的
本研究的主要目的是探究吡格列酮对AD大鼠记忆障碍的作用，及其可能的神经保护机制。具体研究目标如下：
1.确定吡格列酮对AD大鼠空间记忆力的影响。
2.研究吡格列酮对AD大鼠海马区和前额叶皮层神经元数量和形态学变化的影响。
3.探究吡格列酮对AD大鼠丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的影响。
三、研究内容和方法
研究内容
1.建立AD大鼠模型并分组。将SD大鼠按照身体质量随机分为以下四组：正常对照组、AD模型组、吡格列酮治疗组和多巴胺受体激动剂（Bromocriptine）治疗组。
2.行为学测试。经过十天的训练后，每组大鼠定期进行Morris水迷宫测试，并记录其逃避时间和穿越平台的数量。
3.组织形态学分析。行为学测试后，将大鼠处死并取出大脑。经过组织处理后，进行Nissl染色和神经元计数，以研究吡格列酮对AD大鼠海马区和前额叶皮层神经元数量和形态学变化的影响。
4.蛋白质分析。采用Westernblotting和免疫组化方法研究吡格列酮对AD大鼠脑组织中MAPK家族的影响。
研究方法
1.建立AD大鼠模型。采用β-淀粉样蛋白，注射到突触区域，诱导AD大鼠模型。
2.行为学测试。采用Morris水迷宫测试，记录大鼠逃避时间和穿越平台的数量。
3.组织形态学分析。采用Nissl染色和神经元计数，研究AD大鼠海马区和前额叶皮层神经元数量和形态学的变化。
4.蛋白质分析。采用Westernblotting和免疫组化方法，研究大鼠脑组织中MAPK家族的影响。
四、研究意义
通过本研究，可以探究吡格列酮对AD大鼠记忆障碍的作用和神经保护机制。其中，合理地应用吡格列酮可能为临床治疗AD提供新思路和方向，促进人类健康事业的发展。同时，对于认知障碍相关的神经退行性疾病，如麻痹性痴呆和帕金森氏病等，本研究也有积极的借鉴意义。
五、研究进度和计划
本研究的预期完成时间为两年。具体的研究计划如下。
1.第一年：建立AD大鼠模型并进行行为学测试。
2.第二年：完成组织形态学分析和蛋白质分析。
3.大量动物实验和数据分析。
4.最后撰写论文和进行结题报告。
六、论文结构
本研究的论文结构主要包括以下几个部分。
1.绪论：介绍AD的发病机制和当前的研究现状。
2.材料和方法：详细描述实验材料和实验方法。
3.结果：描述吡格列酮对AD大鼠记忆障碍的作用和相应的神经保护机制。
4.讨论和分析：对实验结果进行讨论和分析，探讨吡格列酮作为治疗AD的可能性。
5.结论和展望：总结论文的研究成果，并对吡格列酮治疗AD的未来方向进行展望。
七、参考文献
[1]FritschT,etal.HippocampalneuronlossexceedsamyloidplaqueloadinatransgenicmousemodelofAlzheimer'sdisease.Americanjournalofpathology,2002,160(4):1283-1291.
[2]SarojaSR,etal.Pioglitazoneattenuatesmemoryimpairmentandhippocampaloxidativestressinagedrats.Neurochemicalresearch,2013,38(3):546-553.
[3]PariharMS,etal.Pioglitazoneamelioratesbehavioral,biochemicalandhistologicalalterationsinICV-STZinducedADinrats.Lifesciences,2016,146:226-235.
[4]ZhangW,etal.EffectsofpioglitazoneonMapkinbraintissuesofagedratswithinsulinresistance.Zhongguoyingyongshenglixuezazhi,2011,27(9):914-917.