熔点测定法试验操作规程.pdf

文件名称熔点测定法试验操作规程文件编号JB-QC-TZ-011-D

目的：建立一个熔点测定法试验操作规程，保证熔点测定工作顺利进行。

范围：原、辅料检验。

责任：检验员、QA监控员、化验室主任、质保科科长、质量部负责人。

内容：

依照待测物质的性质不同，测定法分为下列三种。各品种项下未注明时，均
系指第一法。

第一法测定易粉碎的固体药品。

A．传温液加热法

取供试品适量，研成细粉，除另有规定外，应按照各品种项下干燥失重的条
件进行干燥，若该品种为不检查干燥失重、熔点范围低限在135℃以上、受热不分
解的供试品，可采用105℃干燥；熔点在135℃以下或受热分解的供试品，可在五
氧化二磷干燥器中干燥过夜或用其他适宜的干燥方法干燥，如恒温减压干燥。

分取供试品适量，置熔点测定用毛细管（简称毛细管，由中性硬质玻璃管制
成，长9cm以上，内径0.9～1.1mm，壁厚0.10～0.15mm，一端熔封；当所用温度
计浸入传温液在6cm以上时，管长应适当增加，使露出液面3cm以上）中，轻击管
壁或借助长短适宜的洁净玻璃管，垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上，将毛
细管自上口放入使自由落下，反复数次，使粉末紧密集结在毛细管的熔封端。装入
供试品的高度为3mm。另将温度计（分浸型，具有0.5℃刻度，经熔点测定用对照
品校正）放入盛装传温液（熔点在80℃以下者，用水；熔点在80℃以上者，用硅
油或液状石腊）的容器中，使温度计汞球部的底端与容器的底部距离2.5cm以上
（用内加热的容器，温度计汞球与加热器上表面距离2.5cm以上）；加入传温液以
使传温液受热后的液面适在温度计的分浸线处。将传温液加热，俟温度上升至较规
定的熔点低限约低10℃时，将装有供试品的毛细管浸入传温液，贴附在温度计上
（可用橡皮圈或毛细管夹固定），位置须使毛细管的内容物部分适在温度计汞球中
部；继续加热，调节升温速率为每分钟上升1.0～1.5℃，加热时须不断搅拌使传
温液温度保持均匀，记录供试品在初熔至全熔时的温度，重复测定3次，取其平均
值，即得。

“初熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度。

“全熔”系指供试品全部液化时的温度。

文件名称熔点测定法试验操作规程文件编号JB-QC-TZ-011-D

测定熔融同时分解的供试品时，方法如上述，但调节升温速率使每分钟上升
2.5～3.0℃；供试品开始局部液化时（或开始产生气泡时）的温度作为初熔温度；
供试品固相消失全部液化时的温度作为全熔温度。遇有固相消失不明显时，应以供
试品分解物开始膨胀上升时的温度作为全熔温度。某些药品无法分辨其初熔、全熔
时，可以其发生突变时的温度作为熔点。

B．电热块空气加热法

系采用自动熔点仪的熔点测定法。自动熔点仪有两种测光方式：一种是透射
光方式，一种是反射光方式；某些仪器兼具两种测光方式。大部分自动熔点仪可置
多根毛细管同时测定。

分取经干燥处理（同第一法）的供试品适量，置熔点测定用毛细管（同第一
法）中；将自动熔点仪加热块加热至较规定的熔点低限约低5℃时，将装有供试品
的毛细管插入加热块中，继续加热，调节升温速率为每分钟上升1.0～1.5℃，重
复测定3次，取其平均值，即得。

测定熔融同时分解的供试品时，方法如上述，但调节升温速率使每分钟上升
2.5～3.0℃。

遇有色粉末、熔融同时分解、固相消失不明显且生成分解物导致体积膨胀、
或含结晶水的供试品时，可适当调整仪器参数，提高判断熔点变化的准确性。当透
射和反射测光方式受干扰明显时，可允许目视观察熔点变化；但测定结果的准确性
需经第一法验证。自动熔点仪的温度示值要定期采用熔点标准品进行校正。必
要时，供试品测定应随行采用标准品校正。

若对B法测定结果持有异议，应以A法测定结果为准。

第二法测定不易粉碎的固体药品（如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等）。

取供试品，注意用尽可能低的温度熔融后，吸入两端开口的毛细管（同第一
法，但管端不熔封）中，使供试品高约10mm。在10℃或10℃以下的冷处静置24
小时，或置冰上放冷不少于2小时，凝固后用橡皮圈将毛细管紧缚在温度计（同第
一法）上，使毛细管的内容物部分适在温度计汞球中部。照第一法将毛细管连同温
度计浸入传温液中，供试品上端应适在传温液液面下约10mm处；小心加热，俟温
度上升至较规定的熔点低限低约5℃时，调节升温速率使每分钟上升不超过
0.5℃，至供试品在毛细管中开始上升时，检读温度计上显示的温度，即得。

第三法测定凡士林或其他类似物质。

取供试品适量，缓缓搅拌并加热至温度达90～92℃时，放入一平底耐热容器
中，使供试品厚度达到12±1mm，放冷至较规定的熔点上限高8～10℃；取刻度为
0.2℃、汞球长18～28mm、直径5～