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SHH基因高甲基化在先天性肛门直肠畸形发病机制中的研究中期报告
本研究旨在探究SHH基因在先天性肛门直肠畸形（congenitalanorectalmalformations,ARM）发病机制中的作用，主要研究内容包括SHH基因高甲基化与ARM之间的关系以及高甲基化是否能促进ARM的发生。
目前，我们已完成了一部分实验，包括对肛门直肠位置异常（imperforateanus，IA）患者和正常人的结直肠黏膜组织进行了高通量甲基化芯片检测（high-throughputmethylationarray）和基因表达谱分析（geneexpressionprofiling）。结果显示，SHH基因在IA患者中的甲基化水平显著高于正常人，而表达水平则显著降低。
此外，我们还对小鼠胚胎肛门直肠发育过程进行了研究，发现在肛门直肠发育的早期阶段，与SHH基因表达和上皮分化相关的分子信号通路（包括Wnt、FGF和Bmp）均呈现出下调趋势，而SHH基因的高甲基化也开始出现。这些结果表明，在ARM发病过程中，SHH基因的高甲基化可能在一定程度上影响了其表达，进而影响肛门直肠的发育和上皮分化。
未来，我们将进一步深入研究SHH基因高甲基化和ARM的关系，探究高甲基化是否能作为ARM的诊断和治疗的标志，并寻找与其相关的分子信号通路，为ARM的治疗开发提供理论基础。