人源杀菌肽LL-37的改良、融合表达及其生物学活性研究的中期报告.docx

人源杀菌肽LL-37的改良、融合表达及其生物学活性研究的中期报告
本中期报告主要介绍人源杀菌肽LL-37的改良、融合表达及其生物学活性研究进展情况。
1.改良LL-37的方法
我们利用基因重组技术对LL-37进行了改良，主要采用以下两种策略：
（1）改变氨基酸序列：通过点突变、插入或缺失等方法，改变LL-37分子中的关键氨基酸，从而获得具有更高稳定性、更高杀菌活性和更低细胞毒性的新型肽分子。
（2）引入新的结构域：将其他天然存在的抗菌肽或其他具有特殊结构域的分子与LL-37进行融合，从而产生新型的肽分子，具有较高的稳定性和更为广泛的杀菌作用。
2.融合表达LL-37的方法
我们采用基因工程技术，利用大肠杆菌等表达系统对LL-37的基因进行表达，同时，将其与其他基因进行融合，从而获得新型蛋白质的表达产物。我们已成功获得了多种LL-37融合蛋白，其中包括与抗菌肽HBD-2、HNP-1、HIV病毒Tat蛋白、EGF等融合的蛋白。
3.生物学活性研究
我们通过细胞试验和动物实验，对LL-37及其融合蛋白的杀菌活性、抗炎作用和毒性进行了评价。结果表明，改良后的LL-37具有更高的细菌杀灭力和更低的细胞毒性，与其他抗菌肽的融合组合也表现出较高的杀菌和抗炎作用。同时，我们也在小鼠模型中验证了融合蛋白的治疗效果。
综上所述，我们已经成功地改良和融合表达了LL-37，这些新型肽分子在细胞试验和动物实验中表现出了较高的杀菌和抗炎作用，为其在临床上的应用提供了有力的支持。下一步我们将继续深入研究其生物学机制和优化表达条件，以期设计出更加优秀的新型抗菌肽。