一种pH和氧化还原双响应型纳米容器及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109172825A(43)申请公布日2019.01.11(21)申请号201810944932.X(22)申请日2018.08.19(71)申请人南京理工大学地址210094江苏省南京市孝陵卫200号(72)发明人傅佳骏周文(74)专利代理机构南京理工大学专利中心32203代理人邹伟红(51)Int.Cl.A61K47/69(2017.01)A61K47/04(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图4页(54)发明名称一种pH和氧化还原双响应型纳米容器及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种pH和氧化还原双响应型纳米容器的制备方法。该制备方法具体为在介孔二氧化硅纳米微球表面修饰具有两个识别位点的客体链，再将大环分子柱[5]芳烃(WP5)通过主客体作用，形成准轮烷结构。大环分子可以在pH和氧化还原双刺激下在两个识别位点间移动，以此实现对吸附在二氧化硅内部的分子的可控释放。本体系具有高灵敏度，响应速度快，具有pH和氧化还原两种响应方式，可调节性强等优点，在药物可控释放领域具有很好的发展前景。CN109172825ACN109172825A权利要求书1/2页1.一种pH和氧化还原双响应型纳米容器，其特征在于，具有以下的分子结构：如上式所示，A代表罗丹明分子；B代表介孔二氧化硅纳米球MCM-41；C代表大环分子柱[5]芳烃(WP5)；D代表客体分子链2,2’-二硫代双[乙胺]-N-丁氨基苯(Cys-NAB)。2.一种基于权利要求1所述的pH和氧化还原双响应型纳米容器的制备方法，其特征在于，按照如下步骤进行：步骤1：合成2,2’-二硫代双[乙胺]-N-丁氨基苯；步骤2：合成介孔二氧化硅纳米微球MCM-41；步骤3：将步骤2所得产物，干燥后，用氯端基的硅烷偶联剂对其进行表面修饰；步骤4：将步骤3所得产物，干燥后，与步骤1所得产物在无水乙腈中并且氮气保护下回流反应；步骤5：将步骤4所得产物，干燥后，分散在含有罗丹明的乙醇溶液中，室温下搅拌，而后离心收集固体；步骤6：将步骤5所得产物，干燥后，分散在含有罗丹明和大环分子WP5的pH＝7.4的缓冲溶液中，温室下搅拌，而后离心收集固体。3.根据权利要求2所述的pH和氧化还原双响应型纳米容器的制备方法，其特征在于，步骤1的具体步骤为：称取苯胺，加入4-氯-1-丁醇，95℃下回流反应5h，生成4-苯胺基-1-丁醇；将4-苯胺基-1-丁醇溶于四氢呋喃中，并加入水，氢氧化钠，并在冰浴下加入对甲苯磺酰氯的四氢呋喃溶液，室温反应2h，得到将胱胺二盐酸盐与二羰基二叔丁酯在甲醇中反应1.5h，得到将与在乙腈中50℃回流反应24h，得到将在苯酚和47％氢溴酸的水溶液的体系下，70℃反应2h，脱去TS基团以及BOC基团，得到2,2’-二硫代双[乙胺]-N-丁氨基苯；其中，苯胺与4-氯-1-丁醇的用量比为3:1～5:1；4-苯胺基-1-丁醇与对甲苯磺酰氯的用量比为1:2～1:1；与的用量比为1:1～2:1。4.根据权利要求2所述的pH和氧化还原双响应型纳米容器的制备，其特征在于，步骤22CN109172825A权利要求书2/2页中，反应回流时间为20～30h。5.根据权利要求2所述的pH和氧化还原双响应型纳米容器的制备，其特征在于，步骤3中，使用的硅烷偶联剂为氯甲基三乙氧基硅烷，回流时间为20～30h。6.根据权利要求2所述的pH和氧化还原双响应型纳米容器的制备，其特征在于，步骤4中，步骤1所得产物与步骤3所得产物的用量比为1:1～1.5:1，反应的回流时间为20～30h，回流温度为50℃～70℃。7.根据权利要求2所述的pH和氧化还原双响应型纳米容器的制备，其特征在于，步骤5中，搅拌时间为24～48h，罗丹明的乙醇溶液的浓度为50～80mg/mL。8.根据权利要求2所述的pH和氧化还原双响应型纳米容器的制备，其特征在于，步骤6中，搅拌时间为24～48h，所用缓冲液为由磷酸二氢钠和磷酸氢二钠配置的PBS缓冲液，罗丹明的浓度为10～15mg/mL，WP5的浓度为10～15mg/mL。3CN109172825A说明书1/8页一种pH和氧化还原双响应型纳米容器及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种pH和氧化还原双响应型纳米容器及其制备方法，属于材料科学技术领域。背景技术[0002]随着现代科学技术的飞速发展，纳米材料作为一类新兴的研究热点逐渐得到了科学界广泛的关注，由于其特点鲜明，出现了许多奇异崭新的物理化学性能，已显示出广阔的应用前景。而近些年关于纳米容器的研究更是吸引了许多科研工作者的兴趣。纳米容器，即在纳米或者亚微米尺度上形成具有空腔结构的聚合物微囊或微球，其中空结构能够容纳大量的客体分子或者大体积的客体分子，它是一种具有纳米