羧酸的合成水解法.doc

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经典化学合成反应标准操作

羧酸的合成——水解法

编者：杨纯道

药明康德新药开发有限公司化学合成部

经典合成反应标准操作—水解法合成羧酸药明康德新药开发有限公司

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目录

1．前言…………………………………………………………………………………2

2．酰氯的水解………………………………………………………………………3

3．酸酐的水解………………………………………………………………………4

4．酯的水解…………………………………………………………………………5

4.1酯的碱水解…………………………………………………………………………5

4.2酯的酸水解…………………………………………………………………………5

4.3丙二酸二乙酯合成法………………………………………………………………7

5．酰胺的水解………………………………………………………………………8

5.1酰胺的直接酸水解………………………………………………………………9

5.2酰胺的直接碱水解………………………………………………………………9

5.3亚硝酸钠促进的酰胺酸水解法…………………………………………………9

5.4酰胺的间接水解法…………………………………………………………………9

6．腈的水解…………………………………………………………………………10

6.1腈的酸水解…………………………………………………………………………11

6.2腈的碱水解…………………………………………………………………………11

6.3亚硝酸钠促进的腈的酸水解法…………………………………………………12

经典合成反应标准操作—水解法合成羧酸药明康德新药开发有限公司

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1.前言

利用缩水的方法可以将羧酸转变为各种羧酸的衍生物，如酰氯、酸酐、酯、酰胺和

腈等，反过来通过水解反应各种羧酸衍生物也可以转变为羧酸，除酰氯和酸酐外，酯、

酰胺和腈的水解一般都可以在酸或碱的催化下进行。

羧酸衍生物水解的速度与羰基碳原子的正电性有关，一般来说正电性越大，水解速

度越快。

2.酰氯的水解

把羧酸制成酰氯，再通过酰氯去进行各种反应是有机合成中常用的方法，较少有用

酰氯来制备羧酸的例子，但在有些条件下利用酰氯来制羧酸也是较为有效的。例如芳环

通过佛克反应与草酰氯反应得到相应的酰氯。一般来讲脂肪酰氯的水解是相当快的，不

用加任何催化剂即可反应。但芳香酰氯的反应要相对慢了很多，有时为了促进其水解需

要加入碱和酸。

2.1酰氯的水解示例

n-C

5

H

11

(COCl)

2

AlCl

3

n-C

5

H

11

COCl

NaOH

HCl

n-C

5

H

11

COOH

Aluminumchloride(160g,1.2mol)wasaddedtoastirredsolutionofthe4-n-pentylbiphenyl

(224g,1mol)inmethylenechloride(1000mL)atapproximately-20°C.ThenOxalyl

chloride(96mL)wasaddedtothesolutionatatemperaturebelow-10°C.Afteraddition,the

reactiontemperaturewasallowedtorisetoapproximately0°C.Stirringcontinuedat

approximately0°Cuntilltheevolutionofhydrogenchloridewasceased.Theresulting

reactionmixturewaspouredintoicewaterformingtwononmisciblefluidlayers.Theorganic

layerwasseperatedfromtheaqueouslayer,washedwithwater,anddriedoveranhydrous

sodiumsulfate.Thesolventwasremovedbydistillationtoyieldacrude

4-n-pentylbiphenyl-4’-carboxychloride(213g,75%)whichwasuseddirectlyinthenext

step.

The4-n-pentylbiphenyl-4’-carboxychlor