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盐酸普罗帕酮片的含量测定方案

一、前言
盐酸普罗帕酮片，主要成份为盐酸普罗帕酮，化学名称：3-苯基-1-[2-[3-(丙氨
基)-2-羟基丙氧基]苯基]-1-丙酮盐酸盐；分子式：C21H27NO3·HCl；分子量：377.91。
结构式：

盐酸普罗帕酮为白色具有结晶性材料粉末，无异味、味苦，熔点主要为171-174℃，
微溶于乙醇、三氯甲烷或冰醋酸，在水中极微溶解。
作为Ic类（是直接用于细胞膜）的抗心律失常药物，普罗帕酮具有广谱、起效快、
疗效进行确切、维持作用时间长等优点。口服后2-3h达到药效顶峰，药效作用时间可持
续八个小时。学习临床证明，口服普罗帕酮300mg或静注30mg的普罗帕酮可明显减
轻心肌应激性，提高PQ及QRS间隔,延长房室神经节有效不应期。其作用机制与膜稳定
作用及竞争性阻断有关。此外，普罗帕酮还具有微弱的钙拮抗作用和中等程度的心肌抑制
作用，可增加最终舒张压，减少搏出量，降低血压和心率。
二、设计依据
盐酸普罗帕酮是一种Ic类钠通道阻滞抗心率失常药，在临床上使用比较多，主要适
应症为阵发性室上性心动过速、心房颤动和心房扑动、室性早搏与室性心动过速以及预激
综合征等。根据2020版《中国药典》中规定采用紫外分光光度法测量盐酸普罗帕酮片的

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含量，也有一些文献采用滴定法进行盐酸普罗帕酮的含量测定。在这个方案中拟采用中和
滴定法测量盐酸普罗帕酮片中盐酸普罗帕酮的含量。
（一）酸碱中和滴定法试验原理
酸碱中和滴定法，是用已知物质量浓度的酸（或碱）来测定未知物质的量浓度的碱
（或酸）的方法。甲基橙、甲基红、酚酞被用做酸碱指示剂来判断它是否完全中和。酸碱
指示剂一般是有机弱酸或有机弱碱。它们的变色原理是由于其分子和电离出来的离子的结
构不同，因此分子和离子的颜色也不相同。在不同pH的溶液里，由于其分子浓度和离子
浓度的比值不同，因此显示出来的颜色也不同。例如，石蕊是一种弱有机酸，是由各种地
衣制得的一种蓝色色素。通常指示剂的颜色变化发生在一定的pH范围内发生的，我们把
指示剂发生颜色变化的pH范围叫做指示剂的变色范围。各种指示剂的变色范围都是由试
验测得的。
（二）盐酸普罗帕酮滴定原理
方法原理:加入冰醋酸使样品溶解，再加入醋酸汞试液和结晶紫指示剂溶液，用高氯
酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液呈蓝色，记录高氯酸滴定液的使用量，送样后测定结果
计算。
（三）结晶紫指示液的配制
结晶紫的中文翻译为:甲基紫。甲基紫指示剂的配制方法是，称取0.25g甲基紫，
溶于100mL蒸馏水中配制而成。在其它资料上也有配制成0.1%水溶液的，用0.1g溶于
10ml蒸馏水中。因为它的颜色很明显，所以在我们使用时，用量也不宜过多，一般一滴
到两滴就足够了。
（四）高氯酸滴定液的配制与校准原理
高氯酸的标准溶液的配制方法如下：取一些无水冰醋酸(按含水量计算,每1g水加醋
酐5.22ml)750ml,加入高氯酸(70%-72%)8.5ml,摇匀,在室温内缓缓滴加醋酐23ml,边加
边摇,加完后再振摇均匀，拎却,再加无水醋酸适量至1000ml,摇匀,放置24h,这里需要注
意的是使用前要标定。
为使浓度稳定和精确，应采用以下措施:
1.加水过多会产生影响进行测定的准确度，如果加水过多，灵敏度会降低，终点温度
变化趋势不明显。
2.我们要选用抗冻的高氯酸溶液,如果环境温度低于15.6℃,滴定液会凝结在滴定管
中，所以要保持温度，我们可以打开空调来控制室内温度和湿度。
3.在用高氯酸制备冰醋酸时，通常使用二级或三级试剂。

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4.如果浓高氯酸遇有机物易爆炸,在配制高氯酸液时将高氯酸用冰醋酸稀释后,再加醋
酐，在这个发展过程中要小心。
高氯酸溶液的校准:取105-110℃干燥至恒重的基准物邻苯二甲酸氢钾约等于0.16g,电子
秤称定，再加无水冰醋酸20ml使之溶解,在溶解后，加入一滴结晶紫指示液,用此溶液慢
慢滴定至蓝色,并将滴定液结果用空白试验校准。每1ml的高氯酸液(0.1mol/ml)相当于
20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据溶液的消耗量和邻苯二甲酸氢钾的用量,可以计算出溶
液的浓度。
贮藏：置棕色玻璃瓶中，密封保存。
三、设计方案
（一）仪器与试剂
1.试验仪器
分析天平、电子天平、量筒、烧杯、酸式和碱式滴定管、平板、容量瓶（250ml）、
锥形瓶（520ml）、移液管（25ml）、洗瓶按标准方法进行。
2.试验试剂
水（煮沸放置至室温）、高氯酸滴定液（0.1mol/L）、结晶紫指示剂、醋酸酐、冰
醋酸、醋酸汞试液、邻苯二甲酸氢钾。
（二）盐酸普罗帕酮片中盐酸普罗帕酮含量的测定
1.配制2mol/L冰醋酸溶液。
2.盐酸普罗帕酮的提取：取盐酸普罗帕酮片10片，精密称定。磨成细粉并搅拌混合
均匀