第二十四章治疗慢性心功能不全药.ppt

一、CHF的基本病理生理学（二）CHF时神经内分泌变化
1.交感神经系统激活
2.RAAS激活
3.精氨酸加压素（AVP）和内皮素（ET）增多使血管收缩。
4.肿瘤坏死因子增多使心衰恶化。
5.内皮细胞松弛因子（NO）释出减少
二、常用抗CHF药物
1.强心苷类：地高辛、毛花苷C（西地兰）、毒毛花苷K（毒毛旋花子苷K）、洋地黄毒苷3.利尿药：氢氯噻嗪
4.ß受体阻断药：美托洛尔1.定义：是具有强心作用，选择性作用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合物。化学结构
由糖与甙元两部分组成
分类慢效中效短效

药物洋地黄毒苷地高辛毒-K
PO吸收率%90-10050-903-30
蛋白结合率%9725少
肝肠循环%267少
消除方式肝代谢肾排泄肾排泄
t1/25-7d33-36h21h1.对心脏作用
（1）加强心肌收缩力（正性肌力作用）影响心肌耗氧量的因素：
衰竭心脏用强心苷后
收缩力↓↑
心率↑↓
心室壁张力↑↓
总耗氧量↑↓（2）减慢心率（负性频率作用）—间接
心输出量↑→敏化窦弓压力感受器→反射性兴奋迷走神经→心率↓；②提高浦肯野纤维的自律性，有效不应期（ERP）缩短，易诱发心律失常。2.利尿作用
①通过正性肌力作用，心排出量↑，肾血流量↑→利尿。
②抑制肾小管Na+、K+-ATP酶，抑制肾小管对Na+的重吸收，排Na+利尿。3.对神经系统的作用
①兴奋迷走神经中枢、敏化窦弓压力感受器，减慢心率和房室传导。
②中毒量可兴奋CTZ而引起呕吐。强心苷强心作用与抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使心肌细胞内Ca2+浓度增加有关。中毒量则增强交感神经活性，同时重度抑制Na+-K+-ATP酶，使胞内Na+、Ca2+大量增加，K+减少而致各种心律失常。1.慢性心功能不全（充血性心力衰竭，CHF）：心收缩力↓↑[不良反应及防治]安全范围小。2.预防：
（1）避免诱发中毒因素；用药期间，应禁钙补钾；
（2）观察中毒先兆和心电图变化；
（3）监测血药浓度，剂量个体化。3.治疗：
（1）一旦中毒立即停用强心苷及排钾利尿药；
（2）快速型心律失常，除补钾外，并可选用苯妥英钠、利多卡因治疗；[用法][药物相互作用]
1.奎尼丁、胺碘酮、维拉帕米、钙拮抗药、普罗帕酮均能提高地高辛的血药浓度。（置换组织中的地高辛）
2.苯妥英钠则可降低。
3.拟Adr药和排钾利尿药可诱发强心苷毒性。
4.与β受体阻滞药和利舍平合用，可导致房室传导阻滞。第二节┃ACEI和AT1【药理作用】
1．抑制ACEI的活性：降低AngⅡ含量；减少缓激肽的降解，提高缓激肽在血中的含量，进而促进NO、PGI2的生成。【临床应用】第三节┃β受体阻滞药2．改善心功能和心肌缺血：抑制RAAS和血管加压素的作用，减轻心脏的前、后负荷。减慢心率，以降低心肌耗氧量，利于心肌供血。
3．抗快速型心律失常。