同型半胱氨酸.ppt

主要内容：
一体内HCY的代谢过程
二高HCY与脑卒中的关系
三临床意义
四HCY与其他
HCY与PD的关系
HCY与AD的关系
一体内HCY的代谢过程

HCY是蛋氨酸在机体几乎所有组织中的代谢中间产物.血浆中的总HCY包括HCY,HCY二硫化物和胱氨酸HCY三种形式,它们大都以蛋白结合形式存在,小部分游离存在.体内不能合成HCY,只能由蛋氨酸转变而来.

(2006-9)

蛋氨酸分子含有S甲基,与三磷酸腺苷(ATP)作用,在蛋氨酸腺苷转移酶催化下生成S腺苷蛋氨酸.S腺苷蛋氨酸可通过各种转甲基作用为体内多种具有重要生理活性的物质提供甲基.S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移,生成S腺苷HCY,之后进一步脱去腺苷,生成HCY.
(2006-9)

HCY是蛋氨酸水解反应的产物,在细胞内有三种代谢途径:
①以VB6为辅因子,在胱硫醚合酶的催化下与丝氨酸聚合成胱硫醚,然后,进一步在γ胱硫醚酶催化下分解为胱氨酸和α酮丁酸；
②在5甲基四氢叶酸甲基转换酶(蛋氨酸合成酶)催化下,再甲基化形成蛋氨酸,这一反应过程需VB12的参与；
③直接释放入细胞外基质内。

(1999-8;2006-9)FH4HCY升高的原因：

①营养因素
维生素B6,B12及叶酸的缺乏。
②遗传因素
先天性胱硫醚合酶的缺乏;
N5,10亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变.
③慢性肾功能不全
(1999-8;2003-6)

HCY的代谢异常导致血清中HCY浓度升高，称为高同型半胱氨酸血症。二高HCY与脑卒中的关系研究１:病例组男、女患者血浆tHCY水平显著高于健康对照组，提示Hhcy是脑梗死的一个危险因素。通过对1039例卒中患者空腹血浆tHCY测定以及为期15个月的跟踪调查，发现15个月中再次发生脑卒中的患者血浆tHCY水平为(13.4±10.2)μmol/L，而未发生者为(11.9±7.1)μmol/L，二者差异有统计学意义，认为Hhcy是再发脑卒中的独立危险因素，且tHCY每升高10μmol/L，再患脑卒中的危险性就会增加1.3倍。
(2006-9)
研究中，Hhcy组与非Hhcy组脑梗死患者年龄、性别构成比，TC、TG、GIu、BMI、脑梗死类别构成比、发病3d内的NIHSS(美国国立卫生研究院卒中量表)评分以及血压、糖尿病、冠心病患病率差异均无统计学意义，而Hhcy组５年复发率显著高于非Hhcy组(Hhcy组患者为44.26%，非Hhcy组患者为12.22%)，再经Logistic回归分析，显示tHCY升高是脑梗死复发的独立危险因素．
(2006-9)
研究２：脑出血和脑梗死病人高Hcy血症的发生率无明显差异,但较对照组有明显差异，证明血Hcy增高不但与脑梗死,而且与脑出血的关系非常密切,是脑血管病的重要独立危险因素。

(2000-12)结论：
Hhcy是脑卒中的一个独立危险因素

Hhcy是再发脑卒中的独立危险因素

通过对已有的流行病学资料总结分析发现,血浆HCY水平每增加5μmol/L,可能使冠心病发生的危险增加60-80﹪,使脑血管疾病发生的危险增加50﹪.因而降低血浆HCY水平对预防心脑血管疾病的发生将起到重要作用.
(2006-9)

高HCY如何导致脑卒中的发生？

可能机制有以下５方面：①将血管内皮细胞置于高HCY的溶液中,发现HCY能阻碍内皮诱导松弛因子一氧化氮的产生。在生理条件下一氧化氮与HCY反应形成的S亚硝基同型半胱氨酸,具有抗血小板活性的作用；

②HCY的氧化也可产生自由基和过氧化氢，促使低密度胆固醇的氧化，增加泡沫细胞的形成，致使血管内壁增厚，导致闭塞性脑血管疾病的发生；
(1999-8)
③HCY能刺激血管平滑肌细胞的增殖，后者是动脉硬化形成的重要因素。

④HCY及其衍生物能增加血小板凝血恶烷的产生，从而影响血小板聚集和凝血因子V的活性。HCY可能作为一种血栓形成剂,影响血栓调节素的表达和蛋白C的活性。
(1999-8)
⑤刺激IL-8产生增多，募集白细胞到血管内皮的炎症区，使之与内皮细胞紧密结合，并向内皮下迁移，从而加速动脉粥样硬化的形成与发展．

(2007-11)
三临床意义
国外一项涉及8000多人长达4年的较大规模的双盲对照临床试验已经证实多种维生素补充（每天叶酸2㎎，维生素B625㎎维生素B120.5㎎）能显著减少TIA和卒中患者的再发性血管事件，而且显示长期口服复合维生素制剂无不良反应。

(2006-9)
因此在脑卒中人群中广泛开展血浆HCY检测，并对患者进行复合维生素制剂治疗可能成为临床防治脑卒中的一个新手段。

(2006-9)
有国外研究提示,对血中Hcy高的患者给予叶酸和维生素B12治疗后,颈动脉斑块面积有所减小,并认为血管性疾病患者血Hcy含量应<9μmol/L。血Hcy水平