同型半胱氨酸.doc

我科开展项目HCY临床意义及应用
同型半胱氨酸是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关，与同型半胱氨酸代谢有关的N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-β-合成酶的基因突变，酶活性下降，也可引起高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸的测定方法有：气相色谱-质谱联用法、高效液相色谱法（HPLC）、全自动的荧光偏振免疫测定（FluorescencepolarizationimmunoassayFPIA）、高效毛细管电泳法。HPLC最常用，而高效毛细血管电泳最有发展前途。
关键词：同型半胱氨酸；动脉粥样硬化；
分析方法
同型半胱氨酸（homocysteine,hCY）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。近年来，国内外许多学者均认为血液同型半胱氨酸含量升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，遂成为基础医学和临床医学研究的新热点。本文综述血液同型半胱氨酸的测定方法及临床意义。
高同型半胱氨酸血症的发病原因
同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，是甲硫氨酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，有两种去路，一是Hcy可在胱硫醚缩合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要维生素B6的参与，或经巯基氧化结合生成高胱氨酸，另外Hcy还可在叶酸和维生素B12的辅助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此过程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化，并且必须有N5-甲基四氢叶酸作为甲基的供体，后者是四氢叶酸经5，10-甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化而产生。
Hcy代谢机理
Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5～15μmol/L。研究表明：Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%；Hcy每降低5umol/L脑卒中风险降低24%，缺血性心脏病风险降低16%.Hcy水平与心血管事件风险呈正相关，没有发现正常下限。
引起甲硫氨酸代谢障碍的原因有遗传和环境营养两种因素。
遗传因素引起三种关键酶即甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚缩合酶(CBS)、甲硫氨酸合成酶(MS)缺乏或活性降低。先天性胱硫醚缩合酶缺陷症或胱氨酸尿症纯合子表现为CBS酶严重缺乏，患者常早年发生动脉粥样硬化，而且波及全身大、中、小动脉，病变弥漫且严重，多较早死亡。目前研究较多的主要是轻中度高同型半胱氨酸血症，发现编码MTHFR、CBS、MS酶的基因发生碱基突变或插入、缺失，引起相应的酶缺陷或活性下降。
环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏，这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子，均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高以及血清叶酸、维生素B6、B12水平下降。
高同型半胱氨酸（Hcy）血症已成为心血管疾病高发的独立危险因素
之一，在慢性HYPERLINK"http://www.haodf.com/jibing/shengongnengshuaijie.htm"肾功能衰竭（CRF）患者中发生率高。Hcy通过内皮毒素作用、刺激血
管、心肌平滑肌细胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、影响
体内转甲基化反应等引发心血管事件。补充大剂量叶酸、B族维生素、采用充分高
效透析及HYPERLINK"http://www.haodf.com/jibing/shenyizhi.htm"肾移植是治疗CRF患者伴Hcy血症的有效措施。

在慢性肾功能衰竭患者中，心血管疾病（CVD）的发生率较普通人群高10-20倍
，是常见的并发症和主要死因之一[1]。终末期HYPERLINK"http://www.haodf.com/jibing/shengongnengshuaijie.htm"肾衰(ESRD)患者CVD的高发原因仅用
一些传统的危险因素如：HYPERLINK"http://www.haodf.com/jibing/gaoxueya.htm"高血压、HYPERLINK"http://www.haodf.com/jibing/pinxue.htm"贫血、HYPERLINK"http://www.haodf.com/jibing/tangniaobing.htm"糖尿病、高胆固醇血症、吸烟、继发性甲
状旁腺功能亢进等是很难完全解释，现已发现还存在另一些非传统致病因素，如高
同型半胱氨酸（Hcy）血症等[2]。CRF患者普遍存在高Hcy血症，其发生率是正常