嗜肺军团菌.ppt

第一节大环内酯类抗生素药物分类概述特点：
疗效肯定，无严重不良反应
应用：
①首选需氧G+、G-球菌和厌氧球菌感染
②替代对β-内酰胺类抗生素过敏者

天然

红霉素(erythromycin)麦迪霉素(medecamycin)
吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)
乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)
半合成
阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素(roxithromycin)
克拉霉素(clarithromycin)一、抗菌作用
抗菌谱：通常起抑菌作用，高浓度为杀菌剂
1.天然：抗菌谱略广于青霉素，对需氧G+菌、G－菌抗菌作用强，对螺旋体、支原体、立克次体、衣原体等有良好的作用。
2.半合成：抗菌谱扩大，对某些G－菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用。(一)抗菌作用
作用机制
不可逆地与细菌核糖体50S亚基的的特殊靶位结合，阻断转肽作用，并干扰mRNA移位，促使未成熟肽链自肽酰t-RNA脱离，抑制肽链延伸，而选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。耐药机制

1.产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶。红霉素酯酶和磷酸转移酶
2.靶位改变：甲基化。细菌核糖体23SrRNA结合位点腺嘌呤残基双甲基化
3.摄入减少：主动外排系统增强
4.外排增加：核糖体突变－核糖体23SrRNA点突变及核糖体蛋白突变
细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性
（三）体内过程
天然大环内酯类抗生素
吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物；
分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药物浓度低；
肝脏代谢，胆汁排泄。（三）体内过程
半合成大环内酯类抗生素
对胃酸稳定，口服生物利用度高；
血液、体液及组织细胞内药物浓度高；血中药物浓度低；
血浆t1/2长；
经胆汁和肾脏排泄。（四）临床应用
链球菌感染
耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者
衣原体及支原体感染
治疗军团菌病，白喉，百日咳、皮肤软组织感染等大环内酯的共性
一、抗菌作用及机制
抗菌谱
1.G+金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等
2.部分G-脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌
3.厌氧球菌：
4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、
衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌
抗菌活性为抑菌药抗菌作用机制
不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合，
14元阻断肽酰基t-RNA移位
16元抑制肽酰基转移反应，或促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离
阻碍蛋白质合成
用药注意
不能与林可霉素、克林霉素和氯霉素合用
对哺乳动物核糖体几无影响三、药代动力学
吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉霉素、阿奇霉素稳定易吸收
分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障
肝脏代谢，红霉素影响P450抑制药物氧化
阿奇霉素胆汁排泄
常用的大环内酯类抗生素红霉素（erythromycin）红霉素（erythromycin）耐青霉素的轻、中度金葡菌感染
青霉素过敏替代
治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药。

呼吸道感染、软组织感染、
幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎
【不良反应】
1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛
2.肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等
3.过敏性药疹等
乳糖酸红霉素：5%葡萄糖稀释
依托红霉素：无味红霉素，耐酸肝损害强：
琥乙红霉素无味，耐酸，利君沙麦迪霉素(medecamycin)
吉他霉素(kitasamycin)
交沙霉素(josamycin)
乙酰螺旋(acetylspiramycin)红霉素（erythromycin）
克拉霉素（甲红霉素）

抗G（+）、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强
耐酸，po不受进食影响,分布广
首过消除大抗菌活性为大环内酯类中最强者，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强；
口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显；
临床应用：用于敏感菌所致呼吸系统感染、皮肤软组织感染；对支原体肺炎、衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎疗效好；可用于治疗军团菌病、白喉及百日咳；防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡；是治疗艾滋病患者感染的首选药物；
不良反应少，耐受性好。第二节林可霉素类抗生素

林可霉素、克林霉素
【抗菌作用】
1.G（+）需氧、G+/-厌氧菌抑菌药
2.对各类厌氧菌有强大的抗菌作用
【抗菌作用机制】
与红霉素相似，易与G（+）核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。不与红霉素合用。
【耐药机制】同大环内酯类，并存在交叉耐药
【体内过程】
吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完全吸收，
分布：广，在骨组织中浓度尤高
肝脏