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浅论急性冠脉综合征血清MMP
【摘要】目的：观察急性冠脉综合征患者外周静脉血清基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9、超敏C反应蛋白水平并评价其临床意义。方法：选取急性冠脉综合征患者53例为ACS组，其中急性心肌梗死28例，不稳定型心绞痛25例。用酶联免疫吸附法检测血清MMP-2，MMP-9水平，用免疫散射比浊法检测血清hs-CRP。另选稳定型心绞痛组28例、正常对照组30例作为对照。结果：ACS组血清MMP-2，MMP-9，hs-CRP的水平高于SA组及对照组。AMI组血清MMP-2，MMP-9，hs-CRP的水平显着高于UA组。ACS组患者血清MMP-9与hs-CRP水平呈正相关，MMP-2与hs-CRP无明显相关性。AMI组患者血清hs-CRP与cTnI水平呈正相关。结论：MMP-2，MMP-9在ACS中的高表达与急性冠脉综合征的发生有关，可作为预测动脉粥样斑块不稳定或破裂的血清学指标，其水平有利于冠心病患者的危险分层。联合检测血清MMP-2，MMP-9与hs-CRP可能成为一种有效的判断斑块稳定性、预测急性心血管事件发生的临床指标。【关键词】冠脉综合征基质金属蛋白酶-2基质金属蛋白酶-9超敏C反应蛋白急性冠脉综合征是以不稳定型心绞痛及急性心肌梗死为临床表现的严重冠心病类型。近年研究表明炎症在ACS发生、发展中起着重要作用。C反应蛋白是一项反映机体炎症过程最具有标志性的因子，被认为在ACS的发病及预后中起重要作用。基质金属蛋白酶通过降解赋予斑块完整性的细胞外基质促使斑块破裂，导致ACS发生。如何及时识别或检出不稳定斑块已成为研究的热点。本研究检测了不同冠心病患者的血清MMP-2，MMP-9及超敏C反应蛋白水平，探讨上述指标与ACS的关系。1资料和方法一般资料所有入选者均为2006年6月-2007年12月住院及门诊患者。ACS组53例，男34例，女19例。其中AMI组28例，男18例，女10例；UA组25例，男16例，女9例。稳定型心绞痛组28例，男19例，女9例，年龄岁。正常对照组30例，男20例，女10例，年龄岁。所有入选者近3个月未服用过他汀类药物。所有冠心病患者均行选择性冠状动脉造影检查。ACS组排除入院前行经静脉溶栓或急诊经皮冠状动脉介入术的患者。各实验组一般临床资料见表1。AMI组所有病例均符合WHO的AMI诊断标准。UA组和SA组病例符合美国心脏学学会/美国心脏协会诊断标准。正常对照组为门诊进行健康体检者，无心血管病史，经体格检查及实验室检查、心电图、胸片、心脏超声检查健康，与实验组性别、年龄、社会背景相匹配的人群，自愿参与研究。排除有下列情况之一者：肝纤维化，感染或肿瘤，近期重大外伤、手术，脑血管和周围血管病，自身免疫性疾病，严重肝肾疾病，严重的全身其他系统疾病，近期服用抗炎药，心肌炎或心力衰竭。方法采用酶联免疫吸附法检测血清MMP-2、MMP-9，试剂盒购自晶美生物工程有限公司，由美国R&Dsystems公司生产；酶标仪为西班牙变色龙全自动酶免仪Bio-AsiaTRITURUS。用免疫散射比浊法检测血清hs-CRP，试剂盒采用美国Beckman公司配套试剂。AMI患者于发病24h内，UA、SA患者入院后即刻，正常对照组于清晨空腹抽血，采肘静脉血5mL，2h内离心取得血清，分管置于-70°C冰箱中待用。严格按照试剂盒操作步骤进行MMP-2，MMP-9测定。统计学处理方法计数资料用x2检验表示，多样本均数比较用方差分析，两样本的均数比较用独立样本t检验。各指标的相关性分析采用Bivariate过程的Pearson等级相关法。2结果3组患者MMP-2，MMP-9，hs-CRP水平比较见表2。ACS组亚组分析见表3。相关性分析ACS组患者血清MMP-2与hs-CRP水平无显着相关，MMP-9与hs-CRP水平呈正相关。AMI组患者血清肌钙蛋白I水平为(±)ng/mL，MMP-2，MMP-9水平与cTnI无显着相关，MMP-2，MMP-9与hs-CRP有显着相关，hs-CRP水平与cTnI有显着相关。3讨论ACS起病凶险，往往使患者致死、致残，故早期识别此类患者并做出处理有很大的临床益处。但从本组资料也可看出ACS患者与SA在一般资料中差异无显着性，一般资料不能提供足够的鉴别信息。现在已明确ACS的发生与斑块的不稳定相关，而MMPs是一种Zn离子依赖性的内肽酶所组成的水解蛋白酶家庭，表达过量可引起ECM降解增加、纤维帽变薄，导致斑块变得易损。MMP-2称为明胶酶A，MMP-9称为明胶酶B，它们在动脉粥样硬化斑块内ECM的降解中起主要作用。Fiotti等[1]通过对ACS和SA患者行PCI治疗时利用远端保护装置收集的斑块组织中的明胶酶进行了检测，结果显示ACS患者中明胶酶含量明显高于SA患者，说明MMPs活性增高是斑