第12章T细胞答介导的细胞免疫应.ppt

适应性免疫应答2.场所3.过程5.主要特征第十二章学习要求：何谓细胞免疫应答？第一节T细胞对抗原识别TCR双识别抗原肽-MHC复合物：
———TCR识别MHC肽结合槽中的抗原肽———TCR识别MHC肽结合槽两侧的α螺旋TCR识别MHC/抗原肽的分子解剖第一节T细胞对抗原识别二、APC与T细胞的相互作用
第一步：T细胞与APC的非特异性结合
APC表面------初始T细胞表面
粘附分子相应受体
为T细胞表面的TCR特异性识别和结合抗原肽提供机会

第一步二、APC与T的相互作用

第二步：T细胞与APC的特异性结合
APC表面------初始T细胞表面
抗原肽-MHCTCR-CD3

由CD3向胞内传递特异性识别信号,通过改变协同刺激分子间亲和力,延长T细胞与APC间的结合时间,以便有效诱导抗原特异性T细胞活化、增殖，直至形成效应T细胞

第三步：TCR辅助受体---CD4/CD8与MHCⅡ/MHCⅠ结合，增加TCR与抗原肽/MHC复合物结合的亲和力第四步：共刺激分子（协同刺激分子）结合——CD28-B7（CD80/CD86）第五步：形成免疫突触
——T细胞突触或免疫突触
APC与T相互作用中，随细胞膜流动和膜分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成了一个以MHC-抗原肽-TCR为中心的索状特殊结构，此结构促进免疫分子相互作用及 T信号的转导。
P118图12-2
免疫分子相互连接→
→多肽-MHC复合体的转运→
→免疫突触的形成第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分子在该阶段可阻止T细胞的移动第二阶段：肽-MHC的运输。TCR-肽-复合物向交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1重新分布，在外周形成另一环状结构。第二节T细胞的活化、增殖与分化二、T细胞活化的信号转导途径（了解）图15-4：TCR及辅助受体启动T细胞活化信号三、T细胞活化信号涉及的靶基因表达（了解）四、T细胞的克隆性增殖和分化2、CD8+T细胞的增殖分化第三节效应T细胞的应答效应TH1细胞的效应
经活化Mφ而诱生炎症反应（TDTH）
在宿主抗胞内病原菌中起重要作用
TH2细胞的效应
辅助体液免疫应答
参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染
TH17细胞的效应
趋化、招募、活化中性粒细胞和单核细胞
诱导局部炎症反应（1）激活Mφ
TH1合成的细胞因子IFN-γ和表达CD40L在启动Mφ活化中重要作用。
增强Mφ的MHCⅡ类分子、B7的表达，提呈抗原更有效；
激活的Mφ分泌IL-12使未受刺激的CD4+TH0分化为TH1细胞，发挥细胞免疫效应。TH1细胞产生的IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓造血干细胞产生新的Mφ。
TH1细胞分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表达粘附分子，促使Mφ穿越血管壁到感染灶。

2、Th1对淋巴细胞的作用：
产生IL-2等CK，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞的活化和增殖，正反馈扩大免疫效应。

3、Th1对中性粒细胞的作用：
产生TNF-α和淋巴毒素等，活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。TH1细胞产生的细胞因子：-------招兵买马，全民皆兵1、辅助体液免疫应答
产生IL-4、5、10、13等CK
2、参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染
分泌CK激活嗜碱性细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞参与超敏反应性炎症和
抗寄生虫感染1、趋化和招募中性粒细胞和单核细胞：
分泌IL-8、MCP-1等CK。
2、活化中性粒细胞和单核细胞：
分泌G－CSF和GM－CSF等CK中性粒细胞和单核细胞。
3、诱导局部炎症反应：
分泌IL-1β、IL-6、TNF-α等诱导局部炎症反应。（1）效-靶结合双信号识别（3）致死性打击
①CTL向靶细胞释放胞浆颗粒，
内含穿孔素和颗粒酶。
②CTL活化后表达FasL与靶细胞上的
Fas受体结合，激活胞内
的CASPASE信号传导途径，
诱导靶细胞凋亡；
③CTL分泌的TNF-α也能介导靶细胞
坏死或凋亡。Tc杀伤靶细胞特点：三、Tm的形成掌握T细胞对抗原的识别过程
掌握T细胞活化的信号要求
掌握效应Th1细胞的生物学活性
掌握CTL杀伤靶细胞的过程