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肿瘤心脏病学和心脏肿瘤学肿瘤幸存者的心脏毒性肿瘤细胞死亡内容提要常见心脏不良事件常见心脏不良事件抗肿瘤药物心脏毒性定义辅助化疗常用方案(1/3)辅助化疗常用方案(2/3)辅助化疗常用方案(3/3)复发或转移性乳腺癌常用的单药化疗方案复发或转移性乳腺癌常用的联合化疗方案常用化疗药物心脏毒性的表现和机制机制: 蒽环类药物与铁离子反应生成活性氧自由基,增加氧化应激,导致DNA、蛋白及脂质的损害 导致心肌细胞的钙超载 导致心肌细胞线粒体损伤 导致心肌细胞凋亡 ERBB2蛋白存在于心肌细胞上,调控着心脏对于应激的反应。ERBB4与ERBB2蛋白发生交联二聚体化,抑制其下游信号传导通路,可导致心肌细胞凋亡 内容提要超声心动图其他影像学检查筛查 什么样的病人可能出现心脏毒性?生物标志物心肌肌钙蛋白(cardiactroponin,cTn)703位肿瘤病人cTnI可以作为预测化疗后心脏事件发生的标志物。 cTnI阳性提示化疗可能导致心脏毒性损伤(敏感性为84%) cTnI持续阴性提示心脏毒性损伤可能性极低(敏感性为99%)251位乳腺癌病人接受曲妥珠单抗治疗的251例乳腺癌患者中,心脏毒性(TIC,LVEF降幅>10%或LVEF<50%)发生率为17%;其中62%伴有cTnI升高; 与cTnI阴性相比,cTnI阳性(>0.08ng/ml)患者TIC发生率更高(62%vs5%,p<0.001)。 60%的TIC患者在停药和给予依那普利和卡维地洛治疗后LVEF可恢复(LVEF上升>50%)。没有恢复的病人均伴有TnI升高。 cTnI阳性是TIC和LVEF不能恢复的唯一独立预测因子(HR=22.9;95%CI,11.6to45.5;P<001和(HR,=2.88;95%CI,1.78to4.65;P<001)B型脑钠肽(BNP)与N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)119名接受蒽环类治疗的病人中,11名(10.1%)在1年随访期内出现心脏事件; 在发生心脏事件的病人中,每周期蒽环类治疗前和治疗后24小时内BNP水平明显高于无心脏事件病人; 所有发生心脏事件的病人在心脏事件发生前至少出现过1次BNP>100pg/ml; BNP可作为蒽环类药物心脏毒性的早期预测指标100名接受蒽环类治疗的病人中,平均BNP水平在治疗过程和1年随访期中没有明显变化; 13名化疗一周期后出现BNP暂时性升高的病人没有发生心脏功能障碍; 不支持BNP作为监测蒽环类药物心脏毒性的标志物。 内容提要治疗前危险因素评估药物预防537例接受包含累积剂量高达360mg/m2阿霉素的抗肿瘤化疗方案的ALL或NHL儿童。 联合化疗方案不降低抗肿瘤疗效,不增加毒副反应的发生率,不增加包含阿霉素的化疗方案相关的继发肿瘤的发生率。 右丙亚胺具有心脏保护作用。接受高剂量化疗且cTnI早期升高(化疗后3天)的病人 (n=114)接受AC治疗后出现心脏毒性(LVEF≤45%)的乳腺癌病人 (n=201)从AC治疗结束到开始心衰治疗的间隔时间越长,治疗反应率越低。 完全反应组心脏事件发生率较部分反应组和无反应组明显降低。 在接受AC治疗后出现心脏毒性的病人中,尽早开始心衰治疗可恢复LVEF和减少心脏事件发生的几率。 生物标志物(cTnI、BNP) 曲妥珠单抗:每周期检测 蒽环类:每周期检测 低风险DanielaC.,etal.CurrCardiolRep(2016)18:51 心脏肿瘤学治疗团队小结谢谢!