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肝功能异常诊断及药物治疗第一节肝脏的基本功能一、代谢功能二、生物转化作用三、分泌与排泄功能第二节肝脏疾病常用的实验室检查尿素合成减少,血氨升高,临床上表现为肝性脑病 因此,通过血浆蛋白含量,及蛋白组分的分析,凝血因子含量及血氨浓度检验,借以了解肝细胞有无损伤及其损伤程度(一)血清总蛋白和白蛋白、球蛋白比值测定临床意义:①肝细胞损害: 常见肝脏疾病有亚急性重症肝炎,慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、肝癌等 白蛋白减少常伴有γ球蛋白增加,白蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比,持续下降,提示肝细胞坏死进行性加重,预后不良,治疗后白蛋白上升,提示肝细胞再生,治疗有效 总蛋白<60g或白蛋白<25g/L称为低蛋白血症,临床上常出现严重浮肿及胸、腹水②营养不良:摄入不足或消化吸收不良 ③蛋白丢失过多:如肾病综合征,蛋白丢失性肠病、严重烧伤.急性大失血等 ④消耗增加:结核、甲亢、恶性肿瘤等 ⑤血清水分增加:水钠潴留或静脉补充过多的晶体溶液;较少见有先天性低白蛋白血症总蛋白>80g/L或球蛋白>35g/L,称为高蛋白血症或高球蛋白血症 总蛋白增高主要是球蛋白增高,其中又以γ球蛋白增高为主,常见原因: ①慢性肝脏疾病:慢性肝炎、肝硬化、酒精性肝病等 球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关 ②M蛋白血症:多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等 ③自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮、风湿热、 ④慢性炎症与慢性感染:如结核病、疟疾、黑热病、麻风病及慢性血吸虫病等4.蛋白降低:主要是合成减少 ①生理性减少:小于3岁的婴幼儿 ②免疫功能抑制:长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂 ③先天性低γ球蛋白血症 5.A/G倒置:可以是白蛋白降低或球蛋白增高,见于严重肝功能损伤及M蛋白血症,如慢性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等临床意义:2.M蛋白(单克隆免疫球蛋白)血症:如骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等,白蛋白轻度降低,γ球蛋白明显升高 3.肾病综合征、糖尿病肾病:由于血脂增高,可致β球蛋白(是脂蛋白的主要成分)增高,白蛋白及γ球蛋白降低 4.其他:结缔组织病伴有γ球蛋白增高,先天性低丙种球蛋白血症球蛋白降低,蛋白丢失性肠病表现为白蛋白及γ球蛋白降低,α2球蛋白则增高(二)血清前白蛋白测定参考值范围:临床意义:(三)血浆凝血因子测定在肝脏疾患时,通常进行的过筛试验有: 1.凝血酶原时间(PT)测定:它反映血浆因子Ⅱ、V、Ⅶ、X含量,PT延长是肝硬化失代偿期的特征,也是诊断胆汁淤积,肝脏合成维生素K依赖因子Ⅱ、Ⅶ、X是否减少的重要实验室检查 在暴发性肝炎时,如PT延长、纤维蛋白原及血小板都降低,可诊断为DIC 2.活化部分凝血活酶时间测定(APTT):严重肝病时,因子Ⅸ、X、Ⅺ、Ⅻ合成减少,致使APTT延长;维生素K缺乏时,因子Ⅸ、X不能激活,APTT亦可延长3.凝血酶凝固时间(TT)测定:TT延长主要反应血浆纤维蛋白原含量减少或结构异常和FDP的存在,因子Ⅶ、Ⅸ、X也有影响 肝硬化或急性暴发性肝功能衰竭合并DIC时,TT是一个常用的检测手段 4.肝促凝血酶原激酶试验(HPT):HPT能反映因子II、Ⅶ、X的综合活性,试验灵敏度高,但由于其灵敏度太高,故与预后相关性较差 5.抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)测定:AT-Ⅲ主要在肝脏合成,70%一80%凝血酶由其灭活,它与凝血酶形成1﹕1共价复合物而抑制凝血酶 严重肝病时AT-Ⅲ活性明显降低,合并DIC时减低更显著二、脂类代谢功能检查血清胆固醇和胆固醇酯临床意义:三、胆红素代谢检查正常人由红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素的80%~85%,其余15%~20%来自肌红蛋白、过氧化氢酶及细胞色素酶及骨髓中无效造血的血红蛋白,以上形成的胆红素称为游离胆红素(freebilirubin),在血流中与白蛋白结合形成的复合体,称为非结合胆红素(unconjugatedbilirubin),非结合胆红素不能自由透过各种生物膜,故不能从肾滤过非结合胆红素经肝脏代谢形成结合胆红素,结合胆红素随胆汁排入肠道,在肠道细菌作用下,生成尿胆原(urobilinogen),大部分随粪便排出,约20%的尿胆原被肠道重吸收,经门脉入肝,重新转变为结合胆红素,再随胆汁排入肠腔,这就是胆红素的肠肝循环总胆红素(TBIL或STB)、结合(DBIL)及非结合胆红素(IBIL)升高程度判断黄疸类型: 总胆伴非胆明显增高提示为溶血性黄疸 总胆伴结胆升高为胆汁淤积性黄疸 三者均增高为肝细胞性黄疸肝脏是人体含酶最丰富的器官,酶蛋白含量约占肝总蛋白含量的2/3 但常用于临床诊断不过10余种 有些酶具有一定组织特异性,根据酶活性测定可用于诊断肝胆疾病 如肝细胞损伤时细胞内的酶释放入血流,使血清中酶活性升高,如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AS