胰岛自身抗体的评价及其临床意义培训课件.ppt

胰岛自身抗体的评价及其临床意义概述概述概述胰岛的各种自身抗体胰岛细胞抗体(ICA)胰岛细胞抗体(ICA)在新诊断中1型糖尿病中阳性率为65%～85%，随着病程延长，阳性率逐渐降低，诊断后2～5年阳性率降至20%。
胰岛素自身抗体(IAA)胰岛素自身抗体(IAA)谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)其致病机理可能与病毒感染有关。
“分子相似学说”是柯萨奇B组病毒感染诱发自身免疫的最可能途径，病毒非结构蛋白2C中的由6个氨基酸组成的序列与胰岛β细胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯-谷-缬-赖-谷-赖），2C蛋白是诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉免疫反应激活T细胞。
GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般为60%～80%，最多的可达96%，而2型糖尿病和正常人中的检出率很低(1%～2%)
国外报道在糖尿病前期个体中有82%的GADA阳性，可作为普查手段，筛查1型糖尿病的高危人群和个体GADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)的预测和早期诊断指标，此类患者常可出现GADA的高水平，并稳定维持
与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更密切，可以将LADA与2型糖尿病区别开来，为正确分型提供确切的指标，从而更好地指导治疗。蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反应性T淋巴细胞的靶分子，也是体液性自身免疫反应的一个主要靶抗原，其自身抗体识别的表位局限于胞内结构域，包括保守的PTP区和近膜区，以前者为主。蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)2羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)CPH-Ab阳性糖尿病患者具有LADA患者的临床特征，LADA患者中CPH-Ab检出率明显高于正常对照和2型糖尿病患者，而且在老年糖尿病GADA阴性患者中CPH-Ab阳性率较高
CPH-Ab是提高LADA诊断效率的一项新指标，与GADA联合检测可提高LADA诊断的敏感性。LADA诊断的敏感性胰岛自身抗体检测的临床意义指导糖尿病临床分型LADA具有胰岛自身免疫异常，β细胞遭自身免疫破坏，随后可出现β细胞功能明显降低，最终口服抗糖尿病药物失效，必须使用胰岛素来控制病情。血清胰岛自身抗体是胰岛β细胞自身免疫破坏的标志
至少有一种以上胰岛自身抗体阳性是LADA诊断的重要依据
多种抗体联合检测更有助于鉴别LADA和2型糖尿病。指导糖尿病临床分型指导糖尿病临床分型胰岛自身抗体检测的临床意义预测β细胞功能衰竭上海市第一人民医院中华内分泌代谢杂志1999；15（5）：267有多种抗体阳性的患者在诊断时空腹血清C肽水平已明显低于仅有一种抗体阳性者，随访观察中多种抗体阳性患者血清C肽水平下降更快，更早出现β细胞功能衰竭。胰岛β细胞功能减退与抗体滴度有关，高水平的阳性抗体常常提示将来出现完全的β细胞功能衰竭，低水平者可仅出现缓慢进展的β细胞功能不全。血清抗体在预测β细胞功能衰竭时，ICA的阳性预测值要高于GADA和IA-2A。
在诊断糖尿病后，大多数患者GADA可持续阳性
而ICA阳性患者随病程进展可变成ICA阴性，这种阴性亦提示已经出现β细胞功能的衰竭。胰岛自身抗体检测的临床意义在具有高滴度ICA阳性的个体中，合并其他抗体阳性的比例增加，ICA阳性大于160JDF单位者中，86%有2种以上的自身抗体阳性。GADA比ICA敏感，多种抗体联合筛查敏感性进一步提高，GADA与ICA512联合筛查，灵敏度高于ICA与ICA512联合筛查
在随访中有些最初仅一种抗体阳性者可转变为多种抗体阳性。1型糖尿病可能会从胎儿或婴儿时就已经开始，1型糖尿病孕妇在脐带血中可以检测到糖尿病相关的自身抗体，这些抗体可能经过血循环而传递给胎儿，脐带血抗体阳性可能反映胎儿的β细胞已经存在自身免疫
在高危人群中筛查1型糖尿病胰岛自身抗体检测的临床意义预测治疗的疗效(胰岛移植)预测治疗的疗效(胰岛移植)预测治疗的疗效(干预治疗)预测治疗的疗效(干预治疗)预测治疗的疗效(干预治疗)预测治疗的疗效(干预治疗)小结小结谢谢