DLL4与NOTCH和肿瘤血管形成关系研究.pdf

临床肺科杂志2012年1月第17卷第1期125

DLL4／NoTCH通路与肿瘤血管生成关系研究进展

朱园园综述毕明宏审校

Notch信号通路是进化保守的影响胚胎和出生后发育分潜在的糖基化位点和1个由45个氨基酸组成的DSL位点，其
化进程和细胞命运的细胞间信号通路⋯。许多研究证明其有助于Dl14与Notchl和Notch4的结合。研究发现其在动
对血管的发生发展有重要的调控功能，其在脉管系统不同发脉内皮细胞呈高表达J。
育阶段均有表达。研究发现Notch信号通路配体Dl14在人类二、Notch信号传导和调控机制
许多肿瘤血管中呈现高表达。因此对Dl14深入研究可为肿Notch信号调节通过相邻细胞间配体与受体的结合。
瘤新生血管分子靶向治疗提供新的策略和靶标。现就NotchNotch受体在缺乏配体结合时以非活化形式存在，与邻近细胞
信号通路组成，传导，调控与肿瘤血管生成关系做一综述。的配体结合后，r一分泌酶引起的膜内蛋白质水解释放NICD，

一
、Notch信号通路生物学特征接着NICD转运至核内与重组信号结合蛋白RBP—JK／转录因
1．Notch信号通路概况Notch信号通路由受体，配体和子CBF相互作用激活Notch靶基因的转录。Notch信号最主
DNA结合蛋白组成，哺乳动物的Notch受体家族由Notchl一要的靶基因是一些属于碱性螺旋一环一螺旋转录因子，如
4组成，Notch配体家族由Jaggedl，2，Deltal，3，4组成。NotchHES家族和HEY家族成员，EphrinB，J。
受体都是I型跨膜蛋白，由胞外区，跨膜区和胞内区组成。胞三、Dl14与肿瘤血管生成关系
外区包含29～36个表皮生长因子样重复序列和3个富含半血管形成动脉微血管，静脉的等效网络，运输脊椎动物机
胱氨酸的Lin／Notch重复序列，胞内区包含6个串联的锚蛋白体的液体，溶质，气体。在胚胎出生后生长，脉管系统的大小
重复序列，1个富含谷氨酰胺结构域及1个PEST结构域，其和运输能力需要扩大。血管发生的机制是预成血管网络通过
中胞内区负责将Notch信号转运至细胞核内。Notch配体也萌芽，增生和重塑过程的扩大，在成人血管处于休眠状态，但
是跨膜蛋白，胞外区包含数量不等的DSL结构域和EGF样重是当伤口愈合和某些生理过程中其生长潜势激活，血管发生
复序列。DSL结构域是与Notch受体结合并激活Notch所需是人类疾病的发病机制并在肿瘤生长和转移中起重要作用。
要的。胞内区较短，功能不清。不同鼠组织中利用原位杂交发现，在成人和胚胎组织DIM主
2．Dl14结构特征DIM为一近期克隆的鼠源性基因，最要在脉管系统中表达，尽管很难排除在平滑肌也有表达，Dl14
早是Papalopulu等人于1993年在对Notch信号通路配体的研在脉络丛，即缺少平滑肌组织中，主要在血管内皮表达，在脑，
究中分离出三个delta家族成员，其中包括Dl14_2J。此基因作DIM主要表达在血管。其在非血管性神经上皮，肾上腺皮质，
为Notch配体具备DLL配基的功能区域。Dl14基因定位于染脾和淋巴结也有表达。在健康小鼠，Dllg对维持血管正常发
色体15q14，其是由685个氨基酸组成的I型单次跨膜蛋白，育和动脉形成是必须的。近年研究发现，Dl14在肿瘤血管
人Dl14蛋白在胞外段有8个表皮生长因子样重复肽段，4个中呈现高表达。
通过原位杂交和RT—PCR等技术，Patel等在人膀胱
作者单位：233000安徽蚌埠，蚌埠医学院研究生部癌、肾透明细胞癌等肿瘤血管中以相应正常组织为对照，检测
通讯作者：毕明宏，E—mail：[e-mail]到肿瘤血管内皮细胞Dl14的高表达。国内吕伟等应用组

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八、慢阻肺患者水摄入水分不足可以使痰变粘稠，缩，改善肺功能。
引起便秘，导致皮肤、VI腔粘膜干燥等。因此，COPD患者水
参考文献
分的摄取非常重要。根据嗓子是否发干来判断身体是否需要
水分是不正确的。COPD患者每天应饮8～10杯水(包括饮[1]姚婉贞，徐永健．慢性阻塞性肺疾病[M]．北京大学医学出版
料、牛奶)。但在肺心病患者应适当控制水人量。发热或存社，2007，468—469．
在肺部感染时，应将水分人量增加。菜汤、茶或果汁等可以替[2]贾巧芝，贾艳梅，刘鹏珍．慢性阻塞性肺病患者营养状况与营养
干预[J]．I临床肺科杂志，2010，15(5)：718—719．
代。在身体恢复之前，控制一下乳制品摄入量，以利于消化及
[3]任立新，杨敬平，刘鹏珍，等．营养支持与呼吸操提高COPD患
减少腹胀。
者生存质量的探讨[J]．临床肺科杂志，2006，5(11)：331—332．
营养支持途径[4]葛可佑，程义勇．中国营养师培训教材[M]．人民卫生