益生菌青春双歧杆菌菌株.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107109348A(43)申请公布日2017.08.29(21)申请号201580045802.7(72)发明人托马斯·达尔曼·莱泽D迈林格(22)申请日2015.08.28·-彼得森J·E·克里斯滕森A·韦勒朱斯(30)优先权数据E·布罗克曼14182859.02014.08.29EP(74)专利代理机构北京安信方达知识产权代理(85)PCT国际申请进入国家阶段日有限公司112622017.02.24代理人王玮玮郑霞(86)PCT国际申请的申请数据(51)Int.Cl.PCT/EP2015/0697402015.08.28C12N1/20(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61K35/745(2015.01)WO2016/030504EN2016.03.03A61P1/00(2006.01)A61P1/16(2006.01)(83)生物保藏信息A61P3/00(2006.01)DSM291022014.07.16DSM291032014.07.16A61P3/10(2006.01)DSM291042014.07.16A61P3/04(2006.01)DSM291052014.07.16A61P9/10(2006.01)DSM291062014.07.16A61P37/02(2006.01)DSM291072014.07.16A61P1/12(2006.01)(续)DSM291112014.07.16权利要求书2页说明书39页(71)申请人科.汉森有限公司序列表21页地址丹麦霍尔斯霍姆PCT/RO/134表6页附图6页(54)发明名称征、胰岛素抗性、2型糖尿病、肥胖症、心血管动脉益生菌青春双歧杆菌菌株粥样硬化；自身免疫性疾病如乳糜泻、1型糖尿(57)摘要病、多发性硬化症及类风湿性关节炎；以及心理本发明涉及青春双歧杆菌的新型分离菌株，病状如严重抑郁症、心境障碍、认知障碍、慢性疲其能够i)在10h处理之后将Caco-2细胞单层的跨劳综合征、及焦虑。上皮电阻(TER)增加至大于120％处理开始时的TER；ii)诱导IL-10分泌>200pg/ml；和/或iii)当与源自人PBMC的树突细胞共培育时诱导IL-10:IL-12比率>1。所述菌株可具有这些能力中的一种、两种或所有三种。本发明涉及这些新型菌株用于预防、减轻症状、以及治疗具有潜在受损的肠道屏障功能和粘膜的促炎激活的疾病或病状的用途。更具体地，本发明涉及根据本发明的分离菌株用于预防、减轻症状、或治疗以下疾病的用途：炎性肠病如IBD和IBS；肝病如NAFLD、NASH、CN107109348A肝硬化及酒精相关性肝病；代谢失调如代谢综合[转续页]CN107109348A2/2页[接上页](51)Int.Cl.A61P25/28(2006.01)A61P19/02(2006.01)A61P39/00(2006.01)A61P29/00(2006.01)A61P25/22(2006.01)A61P25/24(2006.01)C12R1/01(2006.01)A61P25/00(2006.01)2CN107109348A权利要求书1/2页1.一种青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)的分离菌株，特征在于(i)其发酵D-核糖；(ii)其不发酵D-山梨糖醇；并且(iii)16S核糖体基因序列包含SEQIDNO:1或2；SEQIDNO:3、4或5；SEQIDNO:6、7、8或9；以及SEQIDNO:10或11。2.根据权利要求1所述的分离菌株，其能够在10h处理之后将Caco-2细胞单层的跨上皮电阻(TER)增加至大于120％处理开始时的TER。3.根据权利要求1或2所述的分离菌株，其当与源自人PBMC的树突细胞共培育时能够诱导IL-10分泌>200pg/ml。4.根据权利要求1至3中任一项所述的分离菌株，其当与源自人PBMC的树突细胞共培育时能够诱导IL-10:IL-12比率>1。5.根据权利要求1至4中任一项所述的分离菌株，其选自由以下组成的组：DSM29103、DSM29104、DSM29106、DSM29107、DSM29111、DSM29102及DSM29105以及能够实现以下各项的上述保藏菌株的任一种的突变体：i)在10h处理之后将Caco-2细胞单层的跨上皮电阻(TER)增加至大于120％处理开始时的TER；ii)诱导IL-10分泌>200pg/ml；和/或iii)当与源自人PBMC的树突细胞共培育时诱导IL-10:IL-12比率>1。6.根据权利要求5所述的分离菌株，其是选自由以下组成的组：DSM29103、DSM29104、DSM29106、DSM2