咪唑并异吲哚类IDO1抑制剂、其制备方法及应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107501272A(43)申请公布日2017.12.22(21)申请号201710798280.9A61P25/24(2006.01)(22)申请日2017.09.05A61P37/02(2006.01)A61P35/02(2006.01)(71)申请人中国药科大学A61P31/18(2006.01)地址211198江苏省南京市江宁区龙眠大A61P31/20(2006.01)道639号A61P31/14(2006.01)申请人南京大学A61P31/16(2006.01)(72)发明人赖宜生孙其锐邹毅徐强A61P31/22(2006.01)郭文洁王燕王芳李月珍A61P25/16(2006.01)(51)Int.Cl.A61P25/14(2006.01)C07D487/04(2006.01)A61P19/02(2006.01)A61K31/4188(2006.01)A61P21/00(2006.01)A61K31/454(2006.01)A61P13/12(2006.01)A61K31/497(2006.01)A61P21/04(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P17/06(2006.01)A61P31/12(2006.01)A61P1/16(2006.01)A61P25/28(2006.01)A61P5/00(2006.01)A61P27/12(2006.01)A61P37/06(2006.01)权利要求书4页说明书18页(54)发明名称咪唑并异吲哚类IDO1抑制剂、其制备方法及应用(57)摘要本发明属于药物领域，具体涉及一种具有式(I)结构特征的咪唑并异吲哚类化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐、其制备方法、以及它们作为吲哚胺2，3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂的用途。实验结果表明，本发明的化合物对IDO1的活性具有显著抑制作用，能够有效地促进T细胞增殖，抑制初始T细胞分化成调节性T细胞，逆转IDO1介导的免疫抑制，可以用于治疗具有IDO1介导的犬尿氨酸代谢途径的病理学特征的相关疾病，包括癌症、病毒感染、神经变性疾病、白内障、器官移植排斥、抑郁症和自身免疫性疾病等。CN107501272ACN107501272A权利要求书1/4页1.通式(I)所示的咪唑并异吲哚类化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐：其中：R1代表代表氢、NR3R4、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C5-C10芳基或C1-C10芳杂环基，其中所述的芳杂环基团可任选地包含一个或多个选自O、S或N的其它杂原子；所述的烷基、环烷基、芳基或芳杂环基可任选地被下述相同或不相同的取代基单取代至五取代，所述的取代基选自：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基或氨基；R2代表O、S或NR5；R3代表氢、C1-C8烷基或C3-C6环烷基；R4代表氢、C1-C8烷基、C3-C6环烷基、C5-C10芳基、C5-C10芳基-(C1-C10烷基)、C1-C10芳杂环基、C1-C10芳杂环-(C1-C10烷基)、C1-C12稠杂环基或C1-C12稠杂环-(C1-C10烷基)，其中所述的杂环基团可任选地包含一个或多个选自O、S或N的其它杂原子；其中所述的烷基、环烷基、芳基、芳杂环、稠杂环可任选地被下述相同或不相同的取代基单取代至五取代，所述的取代基选自：C1-C5烷基、卤素、三氟甲基、羧基、氰基、硝基、羟基、氨基或甲氧基；R5代表氢、羟基或巯基。2.根据权利要求1所述的咪唑并异吲哚类化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于：R1代表氢、NR3R4、C3-C6环烷基、C5-C10芳基或C1-C10芳杂环基，其中所述的芳杂环基团可任选地包含一个或多个选自O、S或N的其它杂原子；其中所述的环烷基、芳基或芳杂环基可任选地被下述相同或不相同的取代基单取代至五取代，所述的取代基选自：卤素、氰基、硝基、羟基或氨基；R2代表O或NR5；R3代表氢或C1-C8烷基；R4代表C3-C6环烷基、C5-C10芳基、C5-C10芳基-(C1-C10烷基)、C1-C10芳杂环基、C1-C10芳杂环-(C1-C10烷基)、C1-C12稠杂环基或C1-C12稠杂环-(C1-C10烷基)，其中所述的杂环可任选地包含一个或多个选自O、S或N的其它杂原子；其中所述的环烷基、芳基、芳杂环、稠杂环可任选地被下述相同或不相同的取代基单取代至五取代，所述的取代基选自：C1-C5烷基、卤素、羧基、氰基、硝基、羟基、氨基或甲氧基；R5代表羟基或巯基。3.根据权利要求2所述的咪唑并异吲哚类化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于：R1代表代表NR3R4、环烷基或对氯苯基；R2代表O或NR5；R3代表氢或甲基；