降血糖组合物及其制备方法、用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107802626A(43)申请公布日2018.03.16(21)申请号201710949896.1(22)申请日2017.10.11(71)申请人南昌大学地址330031江西省南昌市红谷滩新区学府大道999号(72)发明人毛水春冯美堂李佳郭跃伟(51)Int.Cl.A61K31/575(2006.01)A61P3/10(2006.01)A61P3/04(2006.01)A23L33/11(2016.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称降血糖组合物及其制备方法、用途(57)摘要本发明涉及医药技术领域，涉及从中国波状网翼藻DictyopterisundulataHolmes中提取分离得到的、具有降血糖功能的天然组合物，该组合物为新甾体类化合物网翼藻素D(dictyopterisinD)和网翼藻素E(dictyopterisinE)的质量比为3:4的组合物。体外PTP1B抑制试验表明，该组合物对蛋白络氨酸酯酶1B(PTP1B)具有显著抑制活性，其活性强于阳性对照药物齐墩果酸，因此可制成药物制剂作为PTP1B抑制剂，用于治疗糖尿病、肥胖症及其并发症，也可以制造有益于糖尿病患者或肥胖患者的保健食品。CN107802626ACN107802626A权利要求书1/2页1.一种具有降血糖作用的甾体类化合物网翼藻素D(dictyopterisinD)和网翼藻素E(dictyopterisinE)的质量比为3:4的组合物，其特征在于：具有如下化学结构：dictyopterisinDR1＝H,R2＝OCH3dictyopterisinER1＝OCH3,R2＝H。2.根据权利要求1所述的网翼藻素D(dictyopterisinD)和网翼藻素E(dictyopterisinE)的质量比为3:4的组合物，其特征在于：所述的组合物是从网地藻科褐藻波状网翼藻中分离得到，波状网翼藻学名是DictyopterisundulataHolmes。3.根据权利要求所述降血糖化合物网翼藻素D(dictyopterisinD)和网翼藻素E(dictyopterisinE)的质量比为3:4的组合物，其特征在于：制备方法包括步骤如下：1)制备提取物浸膏将冷冻的波状网翼藻(D.undulata)用乙醇按常规渗漉提取，得提取液，将提取液减压浓缩回收乙醇，得粗浸膏；2)分离纯化(1)将上述粗浸膏分散于水中成混悬液，将混悬液用乙醚萃取，所得萃取液浓缩得到乙醚提取浸膏；(2)将乙醚浸膏进行硅胶柱层析，依次以石油醚/丙酮和二氯甲醇/甲醇梯度洗脱，根据TLC显色合并相似流份得到12个组分(A–L)；其中组分G即石油醚/丙酮体积比8:2洗脱部分经SephadexLH-20凝胶柱层析，以二氯甲烷/甲醇体积比1:1洗脱；根据TLC显色合并相似流份得到4个组分(G1-G4)，组分G2(即二氯甲烷/甲醇体积比1:1洗脱体积为75～90mL洗脱部分)再经硅胶柱层析，以石油醚/丙酮体积比8:2洗脱，最后经半制备型HPLC，以甲醇/水85:15体积比洗脱，得到本发明化合物网翼藻素D(dictyopterisinD)和网翼藻素E(dictyopterisinE)的质量比为3:4的组合物，该组合物难以通过常规柱色谱和HPLC进行分离；在上述制备方法中，在制备提取物浸膏步骤中，所述提取采用的乙醇为95％乙醇；在上述制备方法中，在分离步骤中，石油醚/丙酮梯度洗脱的浓度依次为体积比100:0、90:10、80:20、70:30、50:50和40:60；二氯甲醇/甲醇梯度洗脱的浓度依次为体积比70:30、60:40和50:50；在上述制备方法中，在分离步骤中，所述半制备型HPLC的色谱柱的填料为RP-18。4.根据权利要求1所述的网翼藻素D(dictyopterisinD)和网翼藻素E(dictyopterisinE)的质量比为3:4的组合物，其特征在于：作为治疗糖尿病、肥胖症及其并发症药物的活性成分，可制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、缓释制剂、控释制剂、纳米制剂或注射剂。2CN107802626A权利要求书2/2页5.根据权利要求1所述的网翼藻素D(dictyopterisinD)和网翼藻素E(dictyopterisinE)的质量比为3:4的组合物，其特征在于：作为保健品的活性成分，用于制备糖尿病患者或肥胖患者保健食品。3CN107802626A说明书1/6页降血糖组合物及其制备方法、用途技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，具体涉及从中国波状网翼藻DictyopterisundulataHolmes中提取分离得到的、具有降血糖功能的新天然组合物。背景技术[0002]糖尿病(diabetesmellitus)是