一种染料木素衍生物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107892686A(43)申请公布日2018.04.10(21)申请号201711080632.3(22)申请日2017.11.06(71)申请人荆楚理工学院地址448000湖北省荆州市荆门市象山大道33号申请人荆门医药工业技术研究院(72)发明人杨成雄张永琴李立威毛学荣(74)专利代理机构武汉宇晨专利事务所42001代理人王敏锋(51)Int.Cl.C07D405/12(2006.01)A61K31/513(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称一种染料木素衍生物及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种染料木素衍生物及其制备方法和应用，本发明其工艺步骤是：(1)5-氟尿嘧啶-1-乙酸的合成：5-氟尿嘧啶与氯乙酸在碱水溶液中发生反应，生成5-氟尿嘧啶-1-乙酸；(2)染料木素衍生物的制备：5-氟尿嘧啶-1-乙酸与染料木素溶在有机溶剂中加入催化剂进行反应，过滤，滤饼干燥，制得一种新的染料木素衍生物。本发明衍生物在有机溶剂中有较好的溶解性，对肝癌细胞HepG2与卵巢癌细胞株SKOV-3有较好的抑制率，有望开发出一种新的具有抗肿瘤作用的药物。CN107892686ACN107892686A权利要求书1/1页1.一种染料木素衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)5-氟尿嘧啶-1-乙酸的合成：首先，在配有回流冷凝器和磁力搅拌的三颈烧瓶中加入0.5-5.0g5-氟尿嘧啶和20-50mL的碱水溶液，然后向三颈烧瓶中缓慢滴加0.5-5.0g氯乙酸，滴加完毕后，在水浴20-90℃加热搅拌反应1-9h，反应结束后，反应液冷却至室温，调pH值至2，然后置于4℃冰箱冷却过夜，抽滤，烘干即得到针状晶体5-氟尿嘧啶-1-乙酸，具体反应式如下：(2)染料木素衍生物的制备：取上述步骤(1)制备得到的5-氟尿嘧啶-1-乙酸0.1-1.0g于三颈烧瓶中，然后加入0.05-2.0g染料木素、0.05-3.0g催化剂和20-100ml溶剂，搅拌溶解后于水浴20-90℃加热回流反应过夜，反应结束后，分离出有机相，并向其中加入适量无水硫酸镁，干燥4h，抽滤，蒸干滤液，并于45℃下向所得粘稠物中加入50mL异丙醇溶剂，搅拌均匀后，再置于冰箱中冷却过夜，析出晶体，抽滤，滤饼真空干燥即得所述染料木素衍生物，具体反应式如下：2.根据权利要求1所述染料木素衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中碱水溶液为选自氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠或碳酸氢钠水溶液中的一种或一种以上混合物的水溶液。3.根据权利要求1-2任一项所述染料木素衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中碱水溶液pH至为7-14。4.根据权利要求1-2任一项所述染料木素衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中溶剂为选自二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、溶剂油、正己烷、四氢呋喃、正庚烷、甲苯中的一种或一种以上的混合物。5.根据权利要求1-4任一项所述染料木素衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的反应温度为30-70℃。6.根据权利要求1-5任一项所述染料木素衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中真空干燥的温度是30-80℃。7.根据权利要求1-6任一项所述制备方法所制备得到的染料木素衍生物。8.根据权利要求7所述染料木素衍生物在抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述染料木素衍生物作为抗肿瘤药物能够抑制肝癌细胞HepG2与卵巢癌细胞株SKOV-3。2CN107892686A说明书1/6页一种染料木素衍生物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于医药产品技术领域，具体涉及一种染料木素衍生物及其制备方法和抗肿瘤应用。背景技术[0002]染料木素(Genistein)又称金雀异黄素、染料木黄酮、5，7，4′-三羟基异黄酮，主要是从大豆、三叶草、葛根、槐花、槐角、染料木(金雀花)和广豆根等豆科植物中提取出来的活性成分，是一种天然的酪氨酸激酶和大豆代谢物，被称为植物雌激素。染料木素为异黄酮类物质中活性功能最高的一种，为单一成分，是一种非雌激素类化合物，具有雌激素及抗雌激素的双重调节作用，同时广泛应用于制药、保健品等领域。经研究认为，染料木素具有如下功效：[0003](一)具有雌性激素及抗雌激素性质[0004](二)具有抗氧化作用[0005](三)可以抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)的活性[0006](四)可以抑制拓扑异购酶Ⅱ的活性[0007](五)抑制细胞周期：使细胞停止于G2/M期；诱导肿瘤细胞凋亡：通过上调相关促凋亡基因，下调相应抗凋亡基因，来促进肿瘤细胞的凋亡进而预防限制肿瘤的发生。因而具有诱发细胞程序性死亡、提高抗癌