联苯羧酸类化合物及其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108003074A(43)申请公布日2018.05.08(21)申请号201711396404.7C07D295/088(2006.01)(22)申请日2017.12.21A61K31/19(2006.01)A61K31/196(2006.01)(71)申请人四川大学华西医院A61K31/40(2006.01)地址610041四川省成都市武侯区国学巷A61K31/4453(2006.01)37号A61K31/5375(2006.01)(72)发明人马良石敏黄蓉双冯延欢A61K31/54(2006.01)付平A61P3/10(2006.01)(74)专利代理机构成都虹桥专利事务所(普通A61P3/00(2006.01)合伙)51124代理人梁鑫(51)Int.Cl.C07C317/18(2006.01)C07C323/62(2006.01)C07C323/42(2006.01)C07C317/28(2006.01)权利要求书9页说明书49页附图1页(54)发明名称联苯羧酸类化合物及其制备方法和用途(57)摘要本发明涉及联苯羧酸类化合物及其制备方法和用途，属于医药领域。本发明提供了式Ⅰ所示的化合物，这类化合物表现出良好的FFA1激动活性，具有显著的降低血糖水平的作用，为临床治疗糖尿病及代谢综合征相关疾病提供了一种新的用药选择。CN108003074ACN108003074A权利要求书1/9页1.式Ⅰ所示的化合物：其中，R1选自-COOH、n为0～3的整数；X为-CH2-、-NH-、O、S或不存在；R2～R9独立选自-H、卤素、烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素取代的烷氧基、-NO2或-CN；-Y1-Y2-或-Y2-Y1-选自-CR11R12O-、-CR13R14NR15-、-C(O)NR16-或-C(O)CR17R18-，R11～R18独立选自-H或烷基；L为芳基或杂芳基；p为0～3的整数；Z为-NH-、O或S；m为1～6的整数；R10选自-(OCH2)kOR26或-NR27R28，其中，R25为烷基，k为0～6的整数，R26为烷基，R27、R28独立选自烷基，或者，R27与R28相连形成杂环。2.如权利要求1所述的化合物，其特征是：L为5元或6元芳基、杂芳基。3.如权利要求2所述的化合物，其特征是：L为苯基或吡啶基；优选为苯基。4.如权利要求3所述的化合物，其特征是：所述化合物如式Ⅱ或式Ⅲ所示：2CN108003074A权利要求书2/9页其中，R21～R24独立选自-H、卤素、烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素取代的烷氧基、-NO2或-CN。5.如权利要求4所述的化合物，其特征是：R21～R24独立选自-H、卤素、C1～C6烷基、卤素取代的C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤素取代的C1～C6烷氧基、-NO2或-CN。6.如权利要求5所述的化合物，其特征是：R21～R24独立选自-H、-F、甲基、-NO2或-CN。7.如权利要求1～6任意一项所述的化合物，其特征是：R1选自时，n为0或1，X为O或不存在。8.如权利要求1～6任意一项所述的化合物，其特征是：R1为-COOH时，n为1或2，X为-CH2-、-NH-、O或S。9.如权利要求8所述的化合物，其特征是：n为1时，所述化合物如式Ⅳ所示：其中，R19、R20独立选自-H、卤素、烷基或卤素取代的烷基。10.如权利要求9所述的化合物，其特征是：R19、R20独立选自-H、卤素、C1～C6烷基或卤素取代的C1～C6烷基。11.如权利要求10所述的化合物，其特征是：R19、R20独立选自-H、-F、或C1～C3烷基。3CN108003074A权利要求书3/9页12.如权利要求1所述的化合物，其特征是：R2～R9独立选自-H、卤素、C1～C6烷基、卤素取代的C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤素取代的C1～C6烷氧基、-NO2或-CN。13.如权利要求12所述的化合物，其特征是：R2～R9独立选自-H或甲基。14.如权利要求1所述的化合物，其特征是：R11～R18独立选自-H或C1～C6烷基。15.如权利要求14所述的化合物，其特征是：R11～R18独立选自-H或甲基。16.如权利要求1所述的化合物，其特征是：p为0或1。17.如权利要求1所述的化合物，其特征是：m为1～3的整数。18.如权利要求1～17任意一项所述的化合物，其特征是：R25为C1～C6烷基。19.如权利要求18所述的化合物，其特征是：R25为甲基。20.如权利要求19所述的化合物，其特征是：所述化合物选自：4CN108003074A权利要求书4/9页5CN108003074A权利要求书5/9页6CN108003074A权利要求书6/9页7