一种具有抗氧化活性的小肽及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108299550A(43)申请公布日2018.07.20(21)申请号201810185142.8A61K8/64(2006.01)(22)申请日2018.03.07A61Q19/08(2006.01)A23L33/18(2016.01)(71)申请人南京财经大学地址210023江苏省南京市仙林大学城文苑路3号(72)发明人沈新春刘峻呈汪芳刘永祥吕奕俞凌汤晓智方勇(74)专利代理机构江苏圣典律师事务所32237代理人邓丽王伟(51)Int.Cl.C07K14/415(2006.01)A61K38/16(2006.01)A61P39/06(2006.01)A61P3/10(2006.01)A61P9/10(2006.01)权利要求书1页说明书5页序列表1页附图2页(54)发明名称一种具有抗氧化活性的小肽及其应用(57)摘要本发明公开一种具有抗氧化活性的小肽及其应用，属于生物技术领域。其氨基酸序列为ADWGGPLPH。本发明还公开了所述小肽在制备缓解糖尿病并发症的功能食品、抗动脉粥样硬化形成的功能食品、抗氧化功能产品、清除自由基产品、抑制脂质过氧化产品中的应用。本发明小肽不仅具有较好的抗氧化性，而且能够抑制高糖诱导的VSMCs异常增殖，提高高糖环境下VSMCs的抗氧化酶活性，使其趋于正常状态。CN108299550ACN108299550A权利要求书1/1页1.一种具有抗氧化活性的小肽，其特征在于：其氨基酸序列如SEQIDNO：1所示。2.权利要求1所述的具有抗氧化活性的小肽在制备缓解糖尿病并发症的功能食品、抗动脉粥样硬化形成的功能食品、抗氧化功能产品、清除自由基产品、抑制脂质过氧化产品中的应用。2CN108299550A说明书1/5页一种具有抗氧化活性的小肽及其应用技术领域[0001]本发明属于生物技术领域，具体涉及一种具有抗氧化活性的小肽的发现及其应用。背景技术[0002]自由基理论被提出后，许多研究结果都显示自由基与人类多种疾病和衰老的发生有关，如动脉粥样硬化、血栓、心肌缺血再灌注损伤、糖尿病、癌症和神经退行性疾病等。活性氧（ROS）是一种广泛存在于人体中的自由基，主要由线粒体呼吸作用以及NADPH氧化酶产生，包括超氧阴离子自由基、羟基自由基等，它们会损伤DNA、酶和脂质，从而引起各种疾病的发生。已经证实糖尿病的发生和发展都伴随着活性氧的异常上升。高血糖引起的葡萄糖自动氧化，蛋白质糖基化作用增强和脂质代谢异常是糖尿病患者体内ROS增加的主要原因。并且，糖尿病人体内由于长期的高糖环境产生大量的ROS，是导致动脉粥样硬化以及血栓的主要因素。其中，血管平滑肌细胞（VSMCs）在高糖下异常增殖导致血管壁增厚是形成动脉粥样硬化等血管疾病的主要原因。[0003]抗氧化剂具有捕获，中和自由基甚至抑制氧化酶活性的能力，当机体中的自由基产生过多而超出清除能力的范围时，通过补充抗氧化剂可以清除多余的自由基，抑制自由基的异常产生，维持体内自由基平衡，可以有效预防或减缓多种自由基引起的疾病。研究表明，ROS的产生会导致糖尿病人平滑肌细胞的异常增殖，因此，从动物和植物中寻找具有抗氧化活性的天然物质，调节高糖诱导的VSMCs异常增殖，使其趋于正常状态，同时提高机体抗氧化能力，以缓解糖尿病并发症，是解决这些问题的关键。发明内容[0004]本发明的目的是提供一种具有较强抗氧化活性的小肽，来源于麦胚清蛋白，具有安全、高效、来源广泛的特点。[0005]本发明的另一目的是提供上述小肽能够调节高糖诱导的VSMCs异常增殖，抑制ROS的产生，同时能够提升高糖环境下VSMCs的抗氧化能力。[0006]本发明的又一目的是提供该小肽在制备缓解糖尿病并发症的功能食品、抗动脉粥样硬化形成的功能食品、抗氧化功能产品、清除自由基产品、抑制脂质过氧化产品的应用。[0007]本发明的目的采用如下技术方案实现：一种具有抗氧化活性的小肽，氨基酸序列如SEQIDNO：1所示。申请人设计了多个小肽序列，由南京金斯瑞生物科技有限公司提供各小肽。通过大量的筛选工作，发现氨基酸序列为ADWGGPLPH的小肽（以下简称本发明小肽），不仅具有较好的抗氧化性，而且能够调节高糖诱导的VSMCs异常增殖，提高高糖环境下VSMCs的抗氧化酶活性，使其趋于正常状态。[0008]上述小肽的功能性特征通过体外化学抗氧化性以及高糖诱导的平滑肌细胞模型两方面实验测定得出。体外化学抗氧化活性具体通过氧自由基吸收能力（ORAC）、DPPH+清除活性、ABTS+·清除活性来体现，结果显示该小肽具有强抗氧化活性。高糖诱导的平滑肌细3CN108299550A说明书2/5页胞实验具体通过测定细胞增殖、细胞内活性氧（ROS）自由基的清除能力、细胞内抗氧化