正交实验法优化2_4_二氯_氯甲基苯甲醇的合成工艺.pdf

第11期化学世界689

正交实验法优化2,4-二氯--氯甲基苯甲醇的合成工艺

金万祥1,李敢2
(1.徐州工业职业技术学院,江苏徐州221140;2.江苏恩华药业股份有限公司,江苏徐州221007)

摘要:优化2,4-二氯--氯甲基苯甲醇的合成工艺。采用正交实验法,重点考察三氯化铝用量、乙
醇用量、反应温度、反应时间四个因素对产率的影响。最佳的合成条件为:2,2,4-三氯苯乙酮30
g,三氯化铝1g,异丙醇铝10g,乙醇90mL,反应温度60和反应时间4h,产率可达99.5%。新
工艺操作简便、条件温和,成本较低,更适合工业化生产。
关键词:正交实验;还原;2,4-二氯--氯甲基苯甲醇
中图分类号:TQ244文献标志码:A
文章编号:0367-6358(2011)11-0689-03

OptimizationofSynthesisTechnologyof-(Chloromethyl)-
2,4-dichlorobenzylAlcoholbyOrthogonalTest

JINWan-xiang1,LIGan2
(1.XuzhouCollegeofIndustrialTechnology,JiangsuXuzhou221140,China;
2.JiangsuNhwaPharmaCorporation,JiangsuXuzhou221007,China)

Abstract:Thesynthesistechnologyof-(chloromethyl)-2,4-dichlorobenzylalcohol,ausefulantifungal
agent,wasoptimized.Orthogonaltestwasusedtostudytheeffectoftheamountofaluminiumchloride
hexahydrate,amountofalcohol,reactiontemperatureandreactiontimeontheyield.Whentheamountof
2,2,4-trichloroacetophenonewas30g,aluminiumchloridewas1g,aluminiumisopropoxidewas10g,
alcoholwas90mL,reactiontemperaturewas60andreactiontimewas4h,theyieldreached99.5%.
Thenewmethodhastheadvantagesofconvenientoperation,mildreactionconditionsandcheapreagents.
Thismethodissuitableforindustrialprocess.
Keywords:orthogonaltest;reduction;-(chloromethyl)-2,4-dichlorobenzylalcohol

2,4-二氯--氯甲基苯甲醇是合成硝酸咪康唑、剂,在无水乙醇中通过还原,蒸馏而得,收率为
硝酸益康唑、硝酸芬替康唑、抑霉唑等广谱抗真菌药79.29%;文献[3]报道以异丙醇铝为催化剂,在异丙
物的重要中间体,通常以2,2,4-三氯苯乙酮为原醇中通过还原,蒸馏,稀硫酸酸化而得,收率为
料,通过还原反应而得到。90%;用硫酸进行酸化放热量大,操作不安全。文
在2,4-二氯--氯甲基苯甲醇合成研究中,文献[4]报道以硼氢化钠为催化剂,在甲醇中通过还原,
献[1]报道2,4-二氯--氯甲基苯甲醇的合成是以氢蒸馏,盐酸酸化,乙醚萃取、无水硫酸镁干燥而得,收
化铝锂为催化剂,在乙醚中通过还原,蒸馏,稀盐酸率为88.7%;甲醇毒性较大,所用试剂太多,操作复
酸化而得,收率为95.5%;乙醚沸点较低,贮存和使杂,收率不高。
用很不方便和安全。文献[2]报道以硼氢化钠为催化本文参照上述文献,进一步探索了三氯化铝用

收稿日期:2011-03-28;修回日期:2011-04-07
作者简介:金万祥(1961~),男,硕士,副教授,主要从事药物合成教学与研究。E-mail:[e-mail]。
690化学世界2011年

量、乙醇用量、反应时间、反应温度等条件对反应的1.2合成路线
影响,确定最佳反应条件,从合成的原料、反应步骤该反应历程,首先是异丙醇铝的铝原子与羰基
及产率等诸多因素综合考虑,修正工艺参数、简化工的氧原子以配位键结合,形成一个六元环状的过渡
艺步骤。此法产率高,反应条件温和,很易工业化。态,然后,异丙基上的氢原子以氢负离子的形式从烷
1实验氧基转移到羰基碳原子上,得到一个新的醇-酮配合