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乙肝病毒对人体损伤机理

乙肝的发病机理是一个复杂的问题，迄今尚未完全阐明。近年来，随着乙肝的分子生物学、分子免疫学以及免疫学理论和实验技术的进展，国内外学者对乙肝的免疫发病原理进行了大量研究。实验结果表明，乙肝病人肝脏受损，并不是HBV在肝细胞内繁殖的直接结果，而机体的免疫反应，如T淋巴细胞对肝细胞膜上HBcAg的免疫应答，抗肝细胞膜特异性脂蛋白(抗LSP)介导的抗体依赖细胞的细胞者(ADCC)反应，才是引起肝细胞损伤的重要原因。
人体感染HBV后，可引起细胞免疫和体液免疫应答，并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱。机体的这些免疫反应对决定乙肝的临床表现及转归有重要意义。如急性乙肝，随着病毒被清除，上述免疫反应呈一过性；慢性乙肝引起肝细胞损伤的免疫反应和HBV持续存在，重症乙肝患者肝细胞大量坏死，肝功能严重受损害。然而引起肝细胞大量坏死的原因更为复杂，除较强的特异性免疫应答外，可能非特异性因素如内毒素血症等，也能引起肝细胞损伤。HBsAg携带者，常为免疫应答低下。
为了进一步阐明乙肝的发病机理，学者们对乙肝的细胞免疫、自身免疫、遗传免疫、免疫调节和免疫病理等方面进行了广泛的研究，从而加深了对乙肝免疫发病原理的认识。
乙肝的免疫损伤机理
HBV感染肝细胞后，HBV的各种形态和成分分布在肝细胞的各种成分上，并可引起机体的免疫应答反应。目前认为至少有HBV的3个抗原抗体系统参与。感染后出现的临床和免疫学后果，反映了宿主、病毒及特异性病毒抗原之间复杂的相互作用。据统计，大部分成年人感染HBV急性发病后可以完全康复并在体内清除HBV，但约有10％～15％可发展为HBsAg携带者或慢性迁延性肝炎，1％～3％发展为慢性活动性肝炎，1％发展为急性或亚急性重症肝炎。婴幼儿期感染HBV后，由于免疫耐受，60％～90％将发展为慢性无症状HBsAg携带者(小部分患儿成年后可急性发作或发展为慢性活动性肝炎、肝硬化)。
乙肝的发病和免疫机理相当复杂，涉及细胞免疫、体液免疫和自身免疫反应。组织损伤主要是由机体的免疫反应所引起，在T细胞反应或抗一HBs存在时而造成肝细胞损伤。肝内病变是以T细胞浸润攻击为主。Dudley认为，T细胞免疫功能的强弱与临床病情的轻重有密切关系，如T细胞功能正常，则可作用于受病毒感染的肝细胞，破坏它，释放其中病毒。在抗一HBs配合下杀灭病毒而自然恢复；但如T细胞功能低下，不足以破坏受病毒感染的细胞，则病毒持续存在，形成慢性感染；当T细胞处于免疫耐受无反应状态，则机体不发生任何症状而表现为“健康”携带者；如T细胞反应过强，受病毒感染的肝细胞较多时，大量肝细胞被破坏易发生重症肝炎。肝外器官和组织的发病原理以抗原抗体复合物较为重要。其一方面通过补体介导，吸引有Fc受体的细胞而引起病理变化，另一方面补体还可吸引粒细胞，导致其中溶酶体释放多种酶而造成组织损伤。这种对组织的综合性损伤作用构成临床的各种表现。近年来由于对T辅助细胞(Th)、T抑制细胞(Ts)以及T和B细胞间相互作用的了解，认为对受病毒感染肝细胞的杀伤作用，可因辅助性T细胞的作用而加强，也可因抑制性T细胞功能低下而加强。当机体免疫功能紊乱时，肝炎病毒侵入靶细胞出现的暂时的对肝细胞膜的自身免疫反应可以持续，而出现自身免疫性疾病。
机体抗病毒的机理包括特异性免疫反应。特异性免疫系指细胞和体液免疫两方面。特异性抗体的主要作用是中和循环内的病毒和阻止病毒感染宿主细胞。但是抗体不能消除已经存在的感染。一旦细胞已被病毒感染，抗体则不能杀死细胞内的病毒。相反，细胞免疫虽不能
防止感染，却能排除已被病毒感染的细胞，使感染痊愈。现将细胞、体液和自身免疫简介如下：
一、细胞免疫1．各类淋巴细胞数量的变化急性期和恢复期乙肝病人外周血中的淋巴细胞总数虽未减少，但形成E一花环的T细胞数却有所减少。Miller等认为外周血中淋巴细胞的分布并不能正确反映病损部位的细胞反应。有人报道，自肝穿刺组织中分离出来的淋巴细胞，通过作T及B细胞计数，结果发现无论HBsAg阳性或阴性组的病人，肝脏浸润的细胞均以T细胞占多数。因此外周血中T细胞数的减少可能是大量T细胞浸润肝脏所致。而大量T细胞浸润肝脏可导致肝组织的损伤。
病人外周血中B细胞百分比无变化，但自肝穿刺组织获得材料中发现，HBsAg阴性组的B细胞平均数显著多于HBsAg阳性组。HBsAg阴性的慢性活动性肝炎(CAH)病人的肝内B细胞增多尤为显著。B细胞数增多则反映体液免疫介导的反应亢进。因此，HBsAg阴性的肝炎病人，肝脏病变的机理可能与HBsAg阳性者有所不同。慢性活动性肝炎病人的肝穿刺组织中B细胞数增多。
2．非特异性细胞免疫反应的变化肝炎病人外周血中淋巴细胞对植物凝集素(PHA)的非特异性刺激反应低下，表现为淋巴细胞转换率降低。当病情好转时，淋巴细胞转换率恢