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乙肝病毒特性与致病机理研究进展

王晓冬，王峰，吕月蒙，李强，张国峰，孙涛，贾亚雄
甘肃农业大学生命科学技术学院，甘肃兰州（730070）
E-mail：[e-mail]
摘要：乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus,HBV)是引起中国及东南亚一带病毒性肝炎的主要病
原之一，有半数以上HBV感染的患者将会发展为慢性肝炎(ChronicHepatitis,CH)、肝硬化
(LiverCirrhosis,LC)，甚至肝细胞性1fl癌(HepatocellularCarcinoma,HCC)，常被形象的称
之为“慢性肝病三步曲”。新近有多项研究表明活化的T细胞反应可能在HBV感染的慢性
化和肝细胞损伤过程中起重要作用。CD4+Th细胞可分为Thl和Th2细胞，分别介导两种不
同的免疫学效应。Thl细胞主要分泌IL-2,IFN-X和肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子，参与细
胞免疫应答;Th2细胞主要分泌IL-4,IL-5,IL-6和IL-10等细胞因子，参与体液免疫应
答;Thl/Th2的平衡决定了免疫应答的有效性和安全性。Thl与Th2之间存在相互制约或促进
左右，细胞因子组成一个复杂的分子网络，参与调节炎症反应以及器官功能的自我稳定。
关键词：细胞因子，乙型肝炎病毒，细胞毒性T淋巴细胞
1.引言

乙型病毒性肝炎（hepatitisB,HB）是由乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）引起的。
HBV的感染不仅可以导致急、慢性病毒性肝炎和重性肝炎，而且还与肝硬化（livercirrhosis,
LC）和肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的发生、发展密切相关。20﹪的慢性乙肝患
者将发展成为肝硬化，HBV慢性感染的人罹患HCC的危险性是正常人的100倍。HBV感染
呈世界性分布，其中西欧、北美、澳大利亚为低流行区，乙性肝炎病毒表面抗原（hepatitisB
surfaceantigen,HBsAg）携带率在2﹪以下；东欧、日本、南美、北美和地中海国家为中流
行区；中国、东南亚与南非为高流行区（HBsAg携带率10﹪左右）。全世界共有约3.5亿人
为HBsAg慢性携带者，其中3/4在亚洲。HBV感染导致全球每年50～120万人死亡，其中死
于HCC的约占32万。我国是HBV感染的高发区，约60﹪的人群感染过HBV，10﹪的人群为
携带者，多达1.2亿。现有乙型肝炎患者约为1200万，年发病率为158/10万[1-4]。随着HBV
疫苗在1982年的问世，HBV感染率大大降低，抗病毒药物的出现也使乙型肝炎的治疗取得
了一定的进展。但是，乙型肝炎的现状仍然不容乐观，现有乙型肝炎患者及带毒者数量庞大，
面临发展为肝硬化和肝癌的危险，不幸的是，到目前为止，还没有针对HBV的特效药物。
因此，乙型肝炎的治疗至少在今后50年内仍然是一个严重的问题，寻找更有效的治疗途径
是医学研究的重大课题。

2.HBV的生物学特性
2.1HBV的生物学分类

1986年国际病毒革命委员会正式将人类HBV划归为一个新的病毒科——嗜肝DNA病
毒科（Hepadnaviridae）的成员。该科病毒成员除了人HBV外还有：（1）东方土拨鼠肝炎病
毒（GHV），1978年在美国新泽西州和马里兰州等地的野生土拨鼠发现该病毒。东方土拨鼠
肝炎和肝癌的发病率较高；（2）地松鼠肝炎病毒（GHV），是1980年在美国南加州的地松
鼠中发现的；（3）鸭乙型肝炎病毒（DHBV），1981年在我国江苏省启东县肝癌高发区分离
自易发生肝癌的麻鸭，后来在北京能够鸭和美国商品鸭中也发现此病毒[5-6]。

2.2HBV的形态与结构

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HBV在动物病毒中是不寻常的，是由于在被浸染的细胞中能产生多类型的与病毒相关
的颗粒，电镜下观察HBV的提纯制品，证明有三种类型颗粒[7-9]。
1.小球型颗粒平均直径为22nm，由空心病毒包膜组成，是HBV多余的衣壳蛋白，没
有病毒核酸。无感染性，但刺激机体产生相应的抗体，具有中和病毒的作用，制备乙肝疫苗
即由此种颗粒组成。
2.管型颗粒由小球型颗粒连接而成，其长短不一。小球型颗粒和管型颗粒的产生是由
于病毒颗粒包膜产量过剩。小球型颗粒和管型颗粒与Dane颗粒的比例依不同的病程差异较
大，一般撒Dane颗粒的104～108倍，在患者血液中的含量可高达1013个/ml.
3.Dane颗粒为完整的具有感染性的病毒颗粒，直径为42nm，由包膜和核衣壳组成。核
衣壳直径为27nm，含有HBcAg，单一分子的部分双链DNA以及依赖DNA的DNA聚合酶。
核衣壳很重要的一个功能是作