体内药物分析.doc

一．填空题
1.常见的生物样品有血液，尿液，唾液，组织，头发。最常用的样本为血浆和血清，其中选用最多的为血浆。2.最常用的抗凝剂：肝素
2.去除蛋白质方法：（1)加入与水相混溶的有机溶剂（2）加入中性盐（3）加入强酸
(4）加入含锌盐及铜盐的沉淀剂(5）超滤法（6）酶水解法（7）加热法
生物样品分离纯化常用：液-液萃取法，固相萃取法。
缀合物的水解方法：酸水解，碱水解，溶剂解。
.6.两种最重要的内源性物质：葡萄糖醛酸、硫酸
6.体内药物分析稳定性包括：方法稳定性，生物样品稳定性
10.在线生物样品制备方法：柱切换高效液相色谱法，限制进入固定相与HPLC仪器联用的在线固定相萃取技术，微透析技术与HPLC、HPCE、GC、MS的联用
11.平衡后血浆中药物总浓度（Ct）分为两部分：与血浆蛋白结合的药物浓度（Cb）；游离药物浓度（Cf）。Cb/Cf的百分比即为药物的血浆蛋白结合率，大于90%的药物为高蛋白结合率，小于20%者，则与血浆蛋白结合率很低。
1.萃取回收率——从生物样本基质中回收得到分析物质的响应值与标准品产生的响应值的百分比。2.特异性——在样品中存在干扰组分的情况下，分析方法能准确专一地测定分析物的能力。3.限进填料（RAM）——在色谱填料的疏水层上覆盖一层亲水层，亲水层允许小分子物质如药物自由出入于固定相的疏水层，而大分子物质如蛋白质不能渗透进入疏水层，限制其与固定相的疏水层发生相互作用。
4.精密度——在确定的分析条件下，相同介质中相同浓度样品的一系列测量值的分散程度。
5.稳定性——一种分析物在确定条件下，一定时间内在给定介质中的化学稳定性。6.标准曲线——试验响应值与分析浓度间的关系。7.介质效应——用于药品中存在干扰物质，对响应造成的直接或间接影响。8.标准样品——在空白生物介质中加入已知量分析物配制的样品，用于建立标准曲线，计算质控样品和未知样品中分析物的浓度。9.质控样品——在空白生物介质中加入已知量分析物配制的样品，用于监测生物分析方法的重复性和评价每一分析批中未知样品分析结果的正确性。10生物利用度——药物吸收进入体循环的速度和程度。
1.液相色谱柱切换法的优点？
（1）含蛋白样品可直接进样，在线净化样品，使预处理过程自动化。（2）分析结果精密度高，分辨率和选择性高，一般无需内标。（3）适于不稳定样品，全部过程在封闭状态下进行，避免了分离，浓缩等操作。（4）在线净化，富集微量组分，富集作用提高了检测灵敏度。（5）样品用量少，一般几百微升即可。
生物样品预处理的目的？
（1）使药物从缀合物及结合物中释放出来，以测定药物的总浓度。（2）生物样品介质组成复杂，干扰多，而药物组分是微量的，必须先经预处理，使纯化富集。（3）为了适应和符合测定方法的灵敏度。（4）为了防止分析仪器被污染劣化，提高灵敏度，准确度，精密度，选择性。
药物滥用包括哪些类型？
（1）.临床上滥用药物。包括抗生素的滥用，激素的滥用，中药及补药的滥用。（2）体育比赛中兴奋剂的滥用，包括雌激素和雄激素，促红细胞生长素，肾上腺皮质激素，β2--受体激动剂。
（3）鸦片类药品的滥用。
（4）苯丙胺类中枢兴奋剂的滥用（5）苯并二氮杂卓类药物的滥用。（6）其他。如氯胺酮。
药物滥用检测中应用的体内分析方法有哪些？
有薄层色谱法（TLC），气相色谱法（GC），高效液相色谱法（HPLC），气相色谱--质谱联用技术，高效液相--质谱联用技术，高效毛细管电泳法，放射免疫测定法，酶免疫测定法。
手性药物的分析方法？
（1）高效液相色谱法：（Ⅰ）直接法：包括GSP法和GMP法。（Ⅱ）间接法。
（2）高效毛细管电泳法。（3）液相色谱--质谱联用技术（5）气相色谱法
（6）超临界流体色谱法。（7）分子烙印法。
生物样品预处理应考虑的问题？(1)药物的理化性质和存在形式。(2)待测药物的浓度范围(3)药物测定的目的（4)选用的生物样品类型(5)样品预处理与分析技术的关系
7离线生物样品制备方法
经有机破坏的方法
1.湿法破坏硝酸-高氯酸法、电热消化器法、电热板消化法、烘箱消化法2.干法破坏高温电阻炉灰化法、低温等离子灰化法
3.氧瓶燃烧法
去除蛋白质1.加入与水相相混溶的有机溶剂2.加入中性盐3.加入强酸4.超滤法5.加入含锌盐或铜盐的沉淀6.酶水解法7.加热法
分离、纯化与浓集1.液-液萃取2.固相萃取
缀合物的水解1.酸水解法2.酶水解法
化学衍生法
硅烷化2.酰化3.烷基化4.紫外衍生化5.荧光衍生化6.电化学衍生化7.生成非对映异构体衍生化
8内源性生物胺的结构特点及常用体内分析方法特点
儿茶酚胺类的化学结构中有两个邻位酚羟基，易被氧化，具紫外吸收。