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体内药物分析
第一部分
填空：
体内药物分析是一门研究生物机体中药物及其代谢和内源性物质的质与量的变化规律的分析方法学。
药物体内过程有吸收、分布、代谢和排泄。
药物的肾排泄率与肾小球滤过率、肾小管分泌率和肾小管重吸收率有关。
有效血药浓度范围通常是指最低有效浓度与最低毒性浓度之间的血药浓度范围。
治疗药物检测的核心目的是实现合理的给药方案个体化。
体内药物分析采用的生物样品包括血液、尿液、唾液、头发、脏器组织、乳汁、精液、脑脊液、泪液、胆汁、胃液、胰液、淋巴液、粪便等，其中最常用的是血浆或血清。
尿液的测定主要用于药物的剂量回收、尿清除率研究、推断患者是否违反医嘱用药和药物制剂的生物利用度的研究。
冷藏或冷冻是生物样品常用的保存方法。
经有机破坏的方法有湿法破坏、干法破坏和氧瓶燃烧法。
固相萃取法主要通过固相填料对样品组分的选择性吸附及解吸的过程，实现对样品的分离、纯化和富集。

简答：
请简述体内药物分析的特点。
答：=1\*GB2⑴生物样品中干扰物质多=2\*GB2⑵生物样品量少、不易重复获得=3\*GB2⑶分析方法要求高=4\*GB2⑷实验室仪器设备要求高=5\*GB2⑸测定目标与数据处理复杂

请简述新药的概念及其分类。
新药是指在我国未上市销售的药物（创新药物）和仅在国外上市的药品。已上市药品改变剂型，改变给药途径或者制成新的复方制剂。按新药管理。
分类：1。未在国内外上市销售的药品。
2，改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
3，已在国外上市销售，但尚未在国内外上市销售的药品。
4，改变国内已上市销售药物剂型，但不改变给药途径的制剂。
5，改变上市销售盐类药物的酸根，碱基（或者金属元素）但不改变其药理作用的原料药及其制剂
6，已有国家药品标准的原料药或者制剂。

请简述药物转运机制的类型。
被动扩散：药物从浓度高的一侧向膜对侧的扩散，其扩散速率主要取决于生物膜的通透性，以及膜两侧的浓度梯度和药物的脂/水分布系数。（单纯扩散，膜孔转运）
载体媒介的转运;是具有高度选择性，可为同类物质所竞争，具有饱和现象，需要消耗能量，能逆电化学梯度和浓度梯度而转运。（易化扩散，主动转运）
膜动转运：吞噬作用，胞饮作用。

影响胃肠道吸收的因素有哪些。
剂型及理化特性
食物
胃肠道的功能状态。
药物的首过效应
药物的相互作用
请列举药物代谢反应的类型。
I相反应：包括氧化（羟基化，脱烷基氧化，N-和S-氧化），还原，水解
Ⅱ相反应：结合反应
乙酰化反应

请简述生物样品预处理的目的。
使药物从缀合物及结合物中释放
纯化，富集样品
满足测定方法对分析样品的要求。
保护仪器性能，改善分析条件。
请简述血清、血浆和全血的制备方法。
血浆的制备：制备血浆，是将采集的静脉血液置含有抗凝剂的试管中，混合后，以2500~3000r/min离心，5~10min，使与血球分离，所得淡黄色上清液即为血浆。
血清的制备：制备血清时，将采集的静脉血液置试管中，放置30min~1h，由于激活了一系列凝血因子。血中的纤维蛋白原形成纤维蛋白。血液逐渐凝固。然后用细竹棒或者玻璃棒轻轻剥去凝固在试管壁上的血饼。再在2500~3000r/min离心5~10min，上层澄清的淡黄色液体即为血清。
将采集的血液置含有抗凝剂的试管中，但不经过离心操作，保持血浆和血细胞处于均相，称之为全血。

请简述液液萃取法、蛋白沉淀法和固相萃取法的优缺点。
液液萃取法：
优点：有选择性。缺点：存在乳化现象
蛋白沉淀法：
优点：快速简便缺点：待测物含量低时，不适用。
（3）固相萃取法：
优点：①引入干扰物质少。
②完全避免乳化的形成
③在优化条件下，有较高的萃取率。
④可以用少量的样品
⑤柱子可弃，无污染。
⑥使用的溶剂大多可以与水混合。易于自动化。
缺点：①价格昂贵②技术要求高③批与批之间有差异④柱子易阻塞，影响分离效果⑤样品需要经过预处理
请简述如何去除生物样品中的蛋白质。
溶剂解法：（2）加入中性盐（3）加入强酸（4）加入含锌盐及铜盐的沉淀剂
(5)超滤法

请简述毛细管电泳法与色谱法的异同点。
异点：毛细管电泳：以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据样品中各组分之间的淌度和（或）分配行为上的差异而实现分离的一种液相分离技术。
色谱法：将多种成分混合物试样分离成单一组分的方法。
相同点：都可应用于物质的分离分析。

问答：
一种化学药进行新药审批，需要向食品药品监督管理机构提交哪些资料？
答：1.综述资料2，药学研究资料3，药理毒理研究资料。4，临床试验资料
请列出测定游离型药物浓度的方法及其特点和应用。
测定游离型药物浓度的方法：（1）分光光度法。（2）层析法（3)免疫学方法
特点：（1）药物的血浆蛋白结合率高；
（2）药物的治疗指数狭