正相高效液相色谱法测定人血浆中的氢氯噻嗪及药动学研究.doc

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正相高效液相色谱法测定人血浆中的氢氯噻嗪及药动学研究
赵飞浪罗楠袁倚盛王平1(南京210002南京军区南京总医院中心仪器分析科;1济南250022解放军济南医学高等
专科学校实验中心)
摘要目的:建立正相高效液相色谱法测定人血浆中的氢氯噻嗪(HCTZ)浓度,研究正常人po后的药动学。方法:
色谱柱采用YWG-SiO2柱,以氯仿-甲醇-冰乙酸(500∶50∶6)为流动相,紫外λ/nm272检测。血浆样品在酸性条件
下用乙酸乙酯提取吹干浓缩后进样。对10名健康志愿者po复方卡托普利片(含HCTZ18mg)后不同时间的血药
浓度进行测定。结果:方法的平均回收率为94.7%。血浆最低检测限5ng/ml。正常人体内HCTZ消除相平均T1/2
为2.8h;TPK为2.5h;cmax为97ng/ml。结论:方法能满足HCTZ血药浓度监测和药动学研究的需要。
关键词氢氯噻嗪;正相高效液相色谱法;药动学
DeterminationofhydrochlorothiazideinhumanplasmabyNP-HPLCanditspharmacokinetics
ZhaoFeilang(ZhaoFL),LuoNan(LaoN),YuanYisheng(YuanYH),etal(DepartmentofInstrumen-
talAnalysis,NanjingGeneralHospital,NanjingMilitaryCommand,Nanjing210002)
ABSTRACTOBJECTIVE:Todetermineconcentrationofhydrochlorothiazide(HCTZ)inhumanplasmawithNP-
HPLC,andstudypharmacokineticsofthedrugfollowingasingleoraldoseinnormalsubjects.METHOD:Theana-
lyticalcolumnwaspackedwithYWG-SiO2.Themobilephaseconsistedofchloroform-methanol-aceticacid(500∶
50∶6),anddetectedatλ/nm272.Hydrochlorothiazideinplasmasamplewasextractedbyethylacetate.RESULTS:
Themeanrecoverywas94.7%,andminimumdetectableconcentrationwas5ng/ml.Themeanhalf-lifeofelimina-
tionwas2.8h,apeakplasmalevelwasreachedat2.5h,andthemeancmax97ng/mlintenhealthyvolunteersafter
oraladministrationof18mgHCTZ.CONCLUSION:ThemethodissuitableforthedeterminationofHCTZconcen-
trationinhumanplasmaandforthestudyofpharmacokinetics.
KEYWORDShydrochorothiazide,NP-HPLC,pharmacokinetics
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide,HCTZ)是
一种强利尿药,临床上广泛应用于治疗心血管
系统的疾病。因其血药浓度很低,测定较困难,
国外已有报道用薄层层析法,光谱法,气相色谱
法[1],但反相高效液相色谱法是最常用的方
法[2,3]。本文采用正相高效液相色谱法测定血浆
中的HCTZ浓度,方法简便快速。通过对10名
健康志愿者poHCTZ后的药动学研究显示,所
求得的药动学参数和血药浓度均与文献[2]基本
相符。适用于临床药动学和药效学研究。
1材料与方法
1.1仪器与试剂
450型高压泵和UV-200型紫外分光检测
器(南京分析仪器厂);Type3066型记录仪(日
本岛津)。氢氯噻嗪对照品(广东汕头金石制药
总厂),复方卡托普利片(江苏常州制药厂,批
号:N940621),乙吗噻嗪(内标,中国药科大
学),其余试剂均为分析纯级。
1.2色谱条件
YWG-SiO24.0mm×300mm,5μm不锈
钢色谱柱(淮阴精细化工研究所);流动相为氯
仿-甲醇-冰乙酸(500∶50∶6);流速1.2
ml/min;紫外λ/nm272;检测灵敏度0.01
AUFS×0.25mV/cm。
·482·ChinPharmJ,1996August,Vol.31No.8中国药学杂志1996年8月第31卷第8期1.3血浆样品的处理与测定
1.3.1血浆样品的预处理:取1.0ml血浆于