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可治性罕见病—假肥大型肌营养不良症--

可治性罕见病—假肥大型肌营养不良症

一、疾病概述

假肥大型肌营养不良症(pseudohypertrophicmusculardystrophy)，是一种严重
的神经肌肉疾病，是进行性肌营养不良中最常见，也是小儿时期最常见、最严重

的一型[1]。多见于学龄前和学龄前期，分为杜氏肌营养不良(Duchennemuscular
dystrophy．DMD)和贝克肌营养不良(Beckermusculardystrophy，BMD)，其中DMD

病情严重。DMD发病率为1/6291～1/3802活产男婴[2]，BMD仅为其1/10。研
究发现两者均是由于抗肌萎缩蛋白基因（dystrophin基因，亦称DMD基因）突

变所致[3]，其主要的突变类型为基因的部分缺失或重复，占全部突变基因的
50%～70%，引起肌纤维膜的稳定性下降，从而导致肌纤维不同程度的坏死、变
性和再生，伴随肌纤维肥大、萎缩和间质的结缔组织增生，一般没有炎症细胞增

生的病理改变。属X-连锁隐性遗传病，一般是男性患病，女性携带突变基因。
然而实际上，仅2/3患者的病变基因来自母亲，另1/3患者是自身抗肌萎缩蛋白
基因的突变，此类患儿的母亲不携带该突变基因，与患儿的发病无关。抗肌萎缩
蛋白位于肌细胞膜脂质中，对稳定细胞膜，防止细胞坏死、自溶起重要作用。定

量分析表明，DMD患者肌细胞内抗肌萎缩几乎完全缺失，故临床症状严重，而
抗肌萎缩蛋白数量减少则导致BMD，后者预后相对良好，病程进展相对缓慢。
由于该蛋白也部分地存在于心肌、脑细胞和周围神经结构中，故部分患者可合并
心肌病变、智力低下或周围神经传导功能障碍。

二、临床特征

主要表现包括：
(1)缓慢进行性加重的对称性肌无力、肌萎缩和运动功能倒退，一般5岁后
症状开始明显，大多数13岁丧失独立行走能力，20岁左右出现咽喉肌肉和呼吸

肌无力，声音低微，吞咽和呼吸困难，最后因呼吸衰竭或心力衰竭而死亡；BMD
病情变化多样，进展相对缓慢，在首次发病15～20年后仍可有行走能力。

(2)Gower征阳性：由于腹肌和髂腰肌无力，患儿子仰卧起坐起立时必须先
翻身转为俯卧位，依次屈膝关节和髋关节，并用手支撑躯干成俯跪位，然后以两
手及双腿共同支撑躯干，再用手按压膝部以辅助股四头肌的肌力，身体呈深鞠躬

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位，最后双手攀附下肢缓慢地站立，因十分用力而出现面部发红。
(3)假性肌肥大：90%患儿会出现，以腓肠肌最明显，三角肌、臀肌、股四
头肌、冈下肌和肱三头肌等也可发生。因萎缩肌纤维周围被脂肪和结缔组织替
代，故体积增大而肌力减弱。
(4)广泛肌萎缩，早期即有骨盆带和大腿部肌肉进行性萎缩，当肩胛带松
弛形成游离肩。因前锯肌和斜方肌萎缩无力，举臂时肩胛骨内侧游离胸壁，两肩
胛骨呈翼状竖起于背部，形成“翼状肩胛”，在两臂前推最明显。
三、诊断

根据阳性家族史、典型的临床表现、肌电图、肌肉活检及基因检测结果可
明确诊断。
1．血清酶学检查

血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶同工酶(CKMB)水平可
显著升高（正常值的20～100倍），其他血清酶如门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、丙
氨酸氨基转移酶(ALT)等在进展期均可轻度升高。在DMD晚期，因患者肌肉严
重萎缩，可出现血清肌酸激酶明显下降。
2．肌电图
具有典型的肌源性受损的表现。用针电极检查股四头肌或三角肌，静息时
可见纤颤波和正锐波；轻收缩时可见运动单位时限缩短，波幅减低，多相波增多；
大力收缩时可见强直样放电肌病理干扰相。周围神经传导速度正常。
3．遗传学诊断

应采用多重连接探针扩增技术(multiplexligation-dependentprobe
amplification．MLPA)检测方法可检测DMD基因79个外显子的缺失或重复；DNA
测序可明确DMD基因的点突变和微小突变。当明确先证者和突变类型后，可应
用聚合酶链反应(PCR)对家系其他成员进行已知突变位点的监测。通过错配接合
蛋白质截短测试法、单一引物核酸扩增技术／内部引物测序、变性高效液相色谱
法，则可以发现更多抗肌萎缩蛋白基因的小突变。
4．肌肉活检
显微镜下见肌纤维轻重不等的广泛变性坏死，间有深染的新生肌纤维，束

内纤维组织增生或脂肪充填，可伴有肌纤维变性、坏死和吞噬现象。应用dys

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抗体免疫组织化学显示肌纤维膜不着色。
5．肌肉MRI扫描
受累肌肉出现不同程度的水肿、脂肪浸润和间质增生，呈“蚕食现象”。
6．其他检查

X线、心电图和超声心动图检查可了解DM